Food and drug

Diermodellen, verdraagbaarheid en werkzaamheidsstudies - welke stappen moet een medicijn doorlopen tot goedkeuring? Meer informatie!

Food and drug

Het zoeken naar nieuwe medicijnen voor bepaalde ziekten of klachten is vervelend en eindigt niet altijd met succes. Van 5.000 tot 10.000 hopefuls die zal worden getest in de onderzoekslaboratoria van de farmaceutische bedrijven, belandt gemiddeld slechts Ć©Ć©n als een afgewerkt geneesmiddel bij de apotheek. En tussendoor zijn meestal meer dan tien jaar.

Zoeken naar het "doel"

Nog voordat tests worden uitgevoerd met nieuwe materialen, de onderzoekers, dat de gezochte stof is voorzien van hebt of welke reactie moet hij worden geactiveerd in zieke lichaam, zoals een verlaging van de bloeddruk, het blokkeren van een bepaalde boodschapper of de afscheiding van hormonen. Superior De onderzoekers zijn op zoek naar een geschikte "target", dat is een aanval punt in het ziekteproces waarin het starten van een geneesmiddel en dus kan het ziekteproces gunstig beĆÆnvloeden. In de meeste gevallen dienen enzymen, receptoren (dockingsites op cellen) en andere eiwitten als doelwitten.

Lees ook

  • Food and Drug
  • Lees de bijsluiter correct
  • Biopharmaceuticals & Biosimilars
  • Doseringsvormen van medicijnen
  • Galenics - productie van medicijnen
  • Herken valse medicijnen
  • medicijnkastje
  • Me-too drugs
  • Medicatie - interacties
  • Geneesmiddelen die reizen

Zoeken naar het actieve ingrediƫnt

Zodra een doelwit is bepaald, wordt een geschikt medicijn gescreend. Voor werknemers in onderzoekslaboratoria betekent dit in de eerste plaats: testen, testen en testen. Met behulp van robots kunnen tot 300.000 verschillende stoffen worden getest op hun geschiktheid per dag. Hiervan heeft ongeveer elke 200ste tot 1000ste substantie feitelijk een effect op het gekozen doelwit, hoewel soms slechts een zeer kleine.

optimalisatie

In de meeste gevallen moeten deze "hits" of "hits" worden geoptimaliseerd. Soms kan bijvoorbeeld de effectiviteit van een stof worden verhoogd als de structuur enigszins wordt gewijzigd. In deze experimenten, wetenschappers werken vaak met computersimulaties die helpen kan het effect van een chemische verandering in de stof op voorhand worden ingeschat. Als de prognose goed is, wordt de stof in het echt, dat wil zeggen in het laboratorium, gewijzigd. Vervolgens wordt hun effect op het doel opnieuw onderzocht. Op deze manier verbeteren de onderzoekers hun kandidaat-geneesmiddelen geleidelijk tot ze denken dat ze klaar zijn voor de preklinische studies.

Preklinische onderzoeken

Ze worden uitgevoerd op celculturen en dieren en zijn bedoeld om te verduidelijken wat er gebeurt met de kandidaat-medicijn in het lichaam:

  • Hoe wordt hij opgenomen?
  • Hoe verdeelt hij zichzelf in het lichaam?
  • Welke reacties activeert hij?
  • Zal hij worden veranderd of gedemonteerd?
  • Zal hij worden geĆ«limineerd?

Het onderzoekt ook nauwgezet het effect van de stof op het doelwit, hoe lang het duurt en welke dosis nodig is. Ook over mogelijke bijwerkingen wordt gerespecteerd.
De preklinische dient ook om de veiligheid van de stof te controleren. Velen vallen op deze hindernis, omdat ze blijken, bijvoorbeeld als giftig, schadelijk voor een embryo of de foetus of als een kankerverwekkende stof. Alleen stoffen die aan alle veiligheidstests voldoen, mogen tests op mensen doorstaan ā€‹ā€‹(klinische proeven).

Fase I studies

De werkzame stof wordt nu voor het eerst op mensen getest. Het doel is om de tot nu toe opgedane kennis van de tests in de reageerbuis en op dieren te bevestigen. De testpersonen zijn meestal 60 tot 80 gezonde volwassenen die zich ervoor hebben aangeboden. Ze zullen aanvankelijk slechts een kleine hoeveelheid actief ingrediĆ«nt worden toegediend. In maximaal 30 opeenvolgende onderzoeken werd onderzocht of de werkzame stof in het lichaam zich feitelijk gedraagt ā€‹ā€‹zoals de preklinische tests doen vermoeden. Voorafgaand aan elke individuele studie moet een onafhankelijke ethische commissie (bestaande uit artsen, advocaten, theologen en leken) instemmen.

Tablet, spuit of zalf?

Na een succesvolle afronding van de eerste fase, de farmaceutische technologie in het spel komt, dat wil zeggen de wetenschappers sleutelen aan de optimale "verpakking" voor de actieve ingrediƫnt: Moet hij beter worden toegediend als tablet, capsule, zetpil of injectie? Een belangrijk onderwerp waar veel van afhankelijk is - de doseervorm bepaalt hoe betrouwbaar, hoe snel en hoe lang het medicijn zijn taak kan uitvoeren. Het heeft ook invloed op het type en de sterkte van mogelijke bijwerkingen. Sommige middelen worden dus veel beter verdragen als een injectiespuit dan wanneer ze via het maag-darmkanaal in tabletvorm het lichaam binnenkomen.

Fase II- en Fase III-onderzoeken

Na de gezonde vrijwilligers in fase I, is het nu de eerste keer dat het de beurt aan de zieken is. In fase II zal de nieuwe kandidaat-medicatie worden getest op meestal 100 tot 500 patiƫnten. De nadruk ligt op de effectiviteit, optimale dosering en verdraagbaarheid van het product. Hetzelfde zal worden gecontroleerd in fase III - alleen deze keer bij nog meer patiƫnten (enkele duizenden). Daarnaast wordt hier aandacht besteed aan mogelijke interacties met andere geneesmiddelen.
In beide fasen worden verschillende behandelingen met elkaar vergeleken: slechts een deel van de patiĆ«nten krijgt de nieuwe bereiding, de rest neemt ofwel hun gebruikelijke standaardgeneesmiddel of een placebo in - een preparaat dat er precies zo uitziet als het nieuwe, maar geen werkzame bestanddeel. In de regel weten noch de patiĆ«nt, noch de behandelende arts wie wat krijgt. Dergelijke "dubbelblinde onderzoeken" zijn bedoeld om te voorkomen dat de hoop of angst van patiĆ«nten de uitkomst van de behandeling beĆÆnvloedt.
Sinds 2007 moet in Europa elk nieuw geneesmiddel in Fase II- en III-onderzoeken ook op minderjarigen worden getest als het gericht is tegen een ziekte die ook in deze leeftijdsgroep voorkomt. Voordien werden nieuwe medicijnen bijna uitsluitend op volwassenen getest. De testen op kinderen of adolescenten worden meestal pas gestart nadat de fase III-studies bij volwassenen met succes zijn afgerond.

toelating

Zelfs als een nieuw medicijn alle tests heeft doorstaan, mag het niet op die manier worden verkocht. De fabrikant moet eerst een op vergoedingen gebaseerde aanvraag indienen bij de regelgevende instanties, die vervolgens, na alle onderzoeksresultaten te hebben bestudeerd, hem in het beste geval machtigen om te verkopen.
Veel farmaceutische bedrijven dienen de aanvraag voor een nieuw geneesmiddel rechtstreeks in bij het Europees Geneesmiddelenbureau EMEA. Als de toepassing hier doorloopt, kan het nieuwe product overal in de EU op de markt komen. Maar dat kost tijd - gemiddeld duurt het goedkeuringsproces anderhalf jaar in Europa.
Er bestaat ook de mogelijkheid om een ā€‹ā€‹nieuw geneesmiddel aan te vragen bij de nationale autoriteiten en dus alleen in het betreffende land. In Duitsland zijn het Federaal Instituut voor Drugs en Medische Hulpmiddelen (BfArM) en het Paul Ehrlich Institute (PEI) hiervoor verantwoordelijk: aanvragen voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik worden ingediend bij de BfArM; PEI is verantwoordelijk voor sera, vaccins, test-allergenen, testsera en testantigenen, bloed en bloedproducten, weefsels en geneesmiddelen voor gentherapie en celtherapie.

Fase IV

Zelfs nadat goedkeuringsinstanties en farmaceutische bedrijven het nieuwe medicijn in gedachten houden, zoals met betrekking tot zeldzame bijwerkingen. Dit zijn ongewenste effecten die optreden bij minder dan 1 op 10.000 behandelde patiƫnten en daarom nauwelijks detecteerbaar zijn in de eerdere onderzoeksfasen (met kleinere patiƫntengroepen).
In protocollen bepalen artsen ook hoe het nieuwe medicijn voor hun patiƫnten goed zal werken in het dagelijks leven. De fabrikant gebruikt bijvoorbeeld de resultaten van dergelijke observationele studies om de dosering of doseringsvorm van het preparaat verder te verbeteren. Soms blijkt ook uit de dagelijkse praktijk dat het actieve ingrediƫnt nog steeds helpt tegen andere ziekten. De fabrikant kan dan in deze richting verder onderzoek doen en, indien succesvol, ook een autorisatie aanvragen voor deze nieuwe indicatie.

Er zijn echter ook gevallen waarin in de loop van de tijd blijkt dat het gebruik van een medicijn onvoorziene, onredelijke risico's met zich meebrengt. Autoriteiten kunnen dan de goedkeuring van het product intrekken of de fabrikant trekt zich vrijwillig terug uit de markt.

Goedkeuring van geneesmiddelen voor kinderen

Nieuwe geneesmiddelen ondergaan meestal verschillende onderzoeken voordat ze de markt mogen betreden. Een groep patiƫnten is echter vaak lange tijd verwaarloosd in onderzoek: kinderen en adolescenten. Voor de behandeling van minderjarigen was het vaak gemakkelijk om de dosering voor volwassenen van een medicijn te verlagen. Sinds 2007 heeft de EU echter van een geneesmiddelenfabrikant geƫist dat zij een gerichte screening met kinderen uitvoert als een geneesmiddel (ook) moet worden goedgekeurd voor jonge patiƫnten.

norm homologatie

Sommige medicijnen zijn op de markt als gevolg van een zogenaamde "standaardgoedkeuring". In de autorisatieaanvraag verwijst de fabrikant naar bepaalde door de wetgever gespecificeerde voorschriften, die onder meer reeds de samenstelling, dosering en toepassingsgebieden specificeren. Als de fabrikant zich tijdens de productie strikt aan deze richtlijnen houdt, hoeven ze geen individuele goedkeuring aan te vragen. Hij kan zo goedkope medicijnen op de markt brengen. Standaard autorisaties zijn beschikbaar, bijvoorbeeld voor valeriaan tinctuur, hoestthee, zinkzalf en paracetamol zetpillen in de dosering van 1 g (analgeticum).

Geregistreerde geneesmiddelen

Pas sinds 1978 heeft een farmaceutisch bedrijf de werkzaamheid, veiligheid en kwaliteit van een nieuw medicijn aan de hand van complexe en dure klinische onderzoeken bewezen. Preparaten die vĆ³Ć³r 1978 op de markt kwamen, werden alleen geregistreerd door het Federale Gezondheidsbureau. Deze omvatten veel kruidengeneesmiddelen evenals alternatieve geneesmiddelen zoals homeopathische geneesmiddelen en antroposofische geneesmiddelen. U hebt een registratienummer (Reg Nr.) Ontvangen dat op het medicijnpakket staat.

De fabrikanten van geregistreerde kruidengeneesmiddelen werden in 2005 in de gelegenheid gesteld om het vereiste bewijs van werkzaamheid en veiligheid te leveren, waarmee zij vervolgens hun preparaten konden goedkeuren. Voor individuele, met name kleinere farmaceutische bedrijven, bleek deze vereiste vrij moeilijk en onhaalbaar te zijn, waardoor veel van de geneesmiddelen uit de handel werden genomen.

Kruidengeneesmiddelen

In het geval van kruidenpreparaten (phytotherapeutica) is het bewijs van de werkzaamheid moeilijk om de volgende reden: hoewel chemische geneesmiddelen meestal niet meer dan Ć©Ć©n of twee zuivere stoffen bevatten, produceert elke plant een mengsel van actieve stoffen. Meestal varieert deze mix ook in verschillende delen van de plant. Het brandnetelkruid spoelt bijvoorbeeld de nieren weg, terwijl de brandnetelwortel inwerkt op het hormoonmetabolisme van de prostaat. Bovendien zijn deze mengsels van actieve ingrediĆ«nten zeer verschillend afhankelijk van de oorsprong en de bereiding van de plant, wat ook de effectiviteit beĆÆnvloedt.

Om deze vragen te verhelderen, werd in 1978 een groep deskundigen benoemd, de zogenaamde Commissie E. Tot 1994 heeft deze groep van deskundigen meer dan 300 geneeskrachtige planten en verschillende soorten preparaten onderzocht en hun resultaten gepubliceerd in de vorm van zogenaamde monografieƫn (zogenaamde profielen). Deze bevatten de destijds bekende informatie over de samenstelling, het effect en de mogelijke bijwerkingen van de verschillende medicinale planten. Vandaag wordt Commissie E geraadpleegd over de toelating van kruidengeneesmiddelen.

Geen bewijs van werkzaamheid is vereist bij de zogenaamde traditionele medicijnen, Dit zijn kruidengeneesmiddelen waarvan de effectiviteit plausibel is vanwege langdurig (minstens 30 jaar) gebruik in de EU en die onschadelijk zijn onder de gebruiksomstandigheden. Voorbeelden zijn tonica met lecithine of ginseng.

Homeopathische en antroposofische geneesmiddelen

De "homeopathische en antroposofische geneesmiddelen" zijn ook "vrijgesteld" van bewijs van werkzaamheid. Deze fondsen worden beschouwd als onderdeel van een concept dat niet wetenschappelijk kan worden bewezen en daarom niet kan worden beoordeeld aan de hand van de gebruikelijke criteria. U bent nog steeds alleen geregistreerd.


Zo? Deel Met Vrienden: