De ziekte van fabry

De ziekte van fabry is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte die van invloed kunnen alle organen. Lees meer over symptomen, oorzaken en behandelingsopties.

De ziekte van fabry

Synoniemen

de ziekte van Fabry De ziekte van Fabry, de ziekte van Fabry-Anderson's, Fabry-Anderson syndroom, Anderson-de ziekte van Fabry, Anderson-Fabry syndroom, alfa-galactosidase A-defici├źntie angiokeratoom Diffuse, angiokeratoom corporis diffusum Fabry, FD

definitie

kleuter

De ziekte van Fabry wordt vaak aangeduid als de ziekte van Fabry of Fabry-Anderson syndroom. De twee namen zijn afgeleid van de Duitser Johannes Fabry (1880-1967) en de Engelsman William Anderson (1842-1900). Ze beschreven de metabole stoornis voor het eerst in 1898 onafhankelijk van elkaar.

ziekte van Fabry is een zeldzame erfelijke metabole stoornis gekozen uit de groep van zogenoemde lysosomale stapelingsziekten. de ziekte van Fabry kan invloed hebben op alle organen en dus een van de multisystem ziekte.

Maar wat zijn lysosomale stapelingsziekten?

Lysosomen zijn celorganellen van dierlijke en menselijke cellen die spijsverteringsenzymen bevatten. Ze bouwen onder meer exogene en endogene meerdere suiker en andere grote moleculen verbindingen in hun samenstellende stoffen. Dit vereist speciale eiwitten met een katalysatorfunctie, zogenaamde enzymen.

Lysosomale stapelingsziekten optreden wanneer lysosomen hun enzymatische functie niet volledig aan. Dus de macromoleculen niet afgebroken en ophopen in cellen en weefsels.

Bij de ziekte van Fabry, het enzym ╬▒-galactosidase A niet meer naar behoren werkt. Dit enzym is verantwoordelijk voor de afbraak van globotriaosylceramide (andere naam GL-3 afgekort Gb3). Als gevolg hiervan accumuleert Gb3 in de binnenwanden van bloedvaten.

De symptomen van de ziekte van Fabry is afhankelijk van het aangetaste orgaan en kan nierfunctiestoornis en schade aan het hart zijn zeer divers van pijnlijke handen en voeten aan. Daarom - en vanwege de zeldzaamheid van deze ziekte - wordt de diagnose vaak relatief laat gesteld.

De ziekte van Fabry is tot nu toe niet te genezen. Sinds 2001 ziekte van Fabry kan worden behandeld, maar causaal verband enzymvervangingstherapie. Pati├źnten ontvangen het enzym ╬▒-galactosidase A voor het leven als een infuus.

frequentie

De ziekte van Fabry is een van de zeldzame ziekten (weesziekten). De aantallen hoe vaak deze stofwisselingsstoornis optreedt vari├źren aanzienlijk. 3100 Vertrek: Volgens een recent onderzoek van Itali├ź kan een prevalentie van 1 zijn. Zo lijdt een gemiddelde van 1 kind per 3.100 pasgeborenen. Dit resulteert in 26.450 Fabry-pati├źnten voor Duitsland. maar zijn officieel geregistreerd slechts ongeveer 700. Het werkelijke cijfer ligt waarschijnlijk veel hoger zijn.

symptomen

De ziekte van Fabry is beschikbaar in twee varianten. Voor groep 1 omvat mensen, waarbij het enzym ╬▒-galactosidase A niet meer werkt. Artsen spreken van het klassieke Fabry-syndroom. Bij pati├źnten van groep 2 Fabry werkt het enzym slecht. Dit wordt het atypische syndroom van Fabry genoemd.

Eerste symptomen van het klassieke syndroom van Fabry

ziekte van Fabry is slechts merkbaar wanneer voldoende globotriaosylceramide (Gb3) in de cel binnenwanden van de bloedvaten opgehoopt. De klassieke ziekte van Fabry, de eerste symptomen meestal vallen op in de kindertijd. Primaire eerste symptoom zijn pijnlijk ongemak in de vingers en tenen (acres). Deze zogenaamde Akropar├Ąsthesien bij maximaal 80 procent van de pati├źnten met de ziekte van Fabry.

Pijn kan op twee manieren voorkomen bij de ziekte van Fabry:

  • als een zogenaamde periodieke Fabry-crisis met terugkerende pijnaanvallen
  • 2. als een chronische cursus met constante pijn.

Fabry crises

Fabry crises zijn de andere kant op door stress veroorzaakt in bepaalde fysieke of mentale uitputting, ernstige lichamelijke of psychische stress-situaties, koorts of sterk wisselende temperatuur van warm naar koud of. Pijn in Fabry crises worden vaak beschreven verbranding door de betrokkenen als onaangenaam. Ze beginnen op vingers en tenen en gaan over in handen en voeten evenals armen en benen. Van daar, stralen zij in andere delen van het lichaam. Heel vaak worden deze symptomen verkeerd geïnterpreteerd en het verkeerde voorbeeld als reumatische ziekte of syndroom van Raynaud geïnterpreteerd.

Chronische Fabry-pijn

De chronische pijn geschiedenis gaat gepaard met de meest sprankelende, tintelingen en / of brandende pijn.

In de adolescentie en de volwassenheid zakt de pijn vaak weg. Als gevolg hiervan wordt de ziekte van Fabry vaak afgedaan als een uiteindelijk overwinnende groeipijn.

Vroege symptomen van de ziekte van Fabry

Andere karakteristieke vroege symptomen van Fabry syndroom cornea troebeling, verhoogde laesies (zogenaamde angiokeratoom), gereduceerd tot ausbleibendes zweten (hypohidrosis / anhidrose) en gastro-intestinaal ongemak.

Corneale troebeling (vortex keratopathie): Het belangrijkste vroege symptoom van de klassieke ziekte van Fabry is de opaciteit van de cornea, die in beide ogen wordt gevonden bij bijna alle klassieke Fabry-pati├źnten. In een eenvoudige spleetlamponderzoek whorled melkachtig wit patroon vallen op, als gevolg van afzettingen van globotriaosylceramide (Gb3). Ondanks bewolking worden het zicht en gezichtsvermogen bij de meeste pati├źnten behouden. Slechts zeer zelden kan een lichte blauwe zweem de visuele prestaties be├»nvloeden.

angiokeratoom behoren ook tot de vroege symptomen van de klassieke ziekte van Fabry. Dit zijn goedaardige, licht verhoogde, rode tot paarse huidlaesies. Typisch, ze optreden rond de navel, billen, liezen en dijen. Soms worden deze huid majesteiten ook gevonden op de slijmvliezen van de mond en de anus. Angiokeratoom klein vasculaire tumoren (Angioma) veroorzaakt door vasculaire beschadiging en vasculaire dilaties gevolg van niet-afgebroken Gb3. Ze kunnen individueel en in groepen voorkomen. Angiokeratomen nemen gewoonlijk toe en nemen toe met de leeftijd. Niet zelden worden deze laesies vervolgens verkeerd geïnterpreteerd als acne.

Hypohidrosis / anhidrose: Anhidrose wordt door artsen begrepen als het onvermogen om zweet te verwijderen. Bij hypohidrose is het vermogen om te zweten ernstig beperkt. Zweetafscheiding wordt gereguleerd door het zogenaamde autonome zenuwstelsel (VNS). Bij de ziekte van Fabry accumuleren niet-afgebroken vetmoleculen zich in de zenuwcellen van het VNS, waardoor de afscheiding van zweet wordt voorkomen. Vaak zijn Fabry-pati├źnten niet of onvoldoende in staat om te transpireren. Grote hitte / hitte (bijvoorbeeld in de zomer of in de sauna) is ondraaglijk en sportieve activiteiten of lichamelijke inspanning zijn slechts tot een minimum mogelijk.

Gastro-intestinale klachten: Een ander kenmerkend vroeg symptoom van de ziekte van Fabry is gastro-intestinaal ongemak. Ze ontstaan ÔÇőÔÇőomdat Gb3 zich ophoopt in zenuwcellichamen en bloedvaten van het maagdarmkanaal. Gastro-intestinale klachten beginnen al in de kindertijd en blijven bestaan ÔÇőÔÇőbij volwassen Fabry-pati├źnten. Meestal lijden aan misselijkheid, braken en diarree. Niet zelden leidt dit tot verlies van eetlust en gewichtsverlies.

Late symptomen van de ziekte van Fabry

In het verdere verloop van de ziekte van Fabry treffen de vaatafzettingen steeds meer organen. Onbehandeld, bijvoorbeeld onbehandeld, veroorzaakt vaak nierbeschadiging met beperkte excretie en filterfunctie al op de leeftijd van 20 jaar. Soms kan alleen niervervangende therapie (dialyse) dood door uremie (uremie) voorkomen.

Bij 40 tot 60 procent van alle pati├źnten met de klassieke ziekte van Fabry komt het tot hartbeschadiging met hartritmestoornissen en hartinsuffici├źntie. Opmerking Imaging symptomen hiervoor zijn in de eerste plaats respiratory distress (in eerste instantie tijdens het sporten en later in rust), te snel, langzaam of struikelen hartslag en pijn op de borst ongemak (angina pectoris) en het vasthouden van vocht in de benen (oedeem).

Aandoeningen van de hersenen zijn ook typische late symptomen bij de klassieke ziekte van Fabry. Bloedsomloopstoornissen in de kleinste cerebrale vaten leiden soms tot ernstige neurale uitval. Significante symptomen van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel zijn hoofdpijn, duizeligheid, vergeetachtigheid, zelfs dementie en zelfs beroertes.

Andere late effecten zijn aandoeningen van het gehoor (incl. Doofheid) en evenwicht, moeite met ademhalen en hoesten evenals veranderingen botdichtheid met een verhoogd risico van spontane breuken.

De ziekte van Fabry heeft ernstige gevolgen voor de kwaliteit van leven. Vooral mannen lijden aan depressies en sociaal isolement.

Atypisch syndroom van Fabry

Als atypische ziekte van Fabry, het enzym ╬▒-galactosidase A niet volledig valt, maar toch voortdurend bezig rusten. Daarom treden de reeds genoemde symptomen later op dan bij het klassieke syndroom van Fabry. Het atypische syndroom van Fabry manifesteert zich vaak pas in mannen na de baby- en peuterleeftijd. Bij vrouwen zelfs later. Niet zelden ontwikkelen de eerste symptomen zich pas tussen het 40e en 50e levensjaar.

De symptomen van het atypische syndroom van Fabry zijn meestal minder uitgesproken. Soms is de atypische ziekte van Fabry beperkt tot ├ę├ęn orgaan.

oorzaken

De ziekte van Fabry is een erfelijke metabole aandoening als gevolg van een mutatie op het X-chromosoom. Verminder daarom de activiteit en functionaliteit van het enzym ╬▒-galactosidase A of de functie ervan is volledig opgeheven. Zonder ╬▒-galactosidase A, de metaboliet globotriaosylceramide niet voldoende worden gereduceerd (afgekort Gb3, andere naam GL-3), met name celorganellen lysosomen. Als gevolg hiervan hoopt Gb3 zich op in de binnenwanden van bloedvaten en leidt het tot stoornissen van de bloedsomloop en verlies van functie van organen.

onderzoek

De diagnose van de ziekte van Fabry wordt vaak zeer laat en in een vergevorderd stadium gesteld. Vaak hebben de pati├źnten een odyssee van doktersbezoeken en verkeerde diagnoses achter hen. Vaak zijn de meervoudige symptomen misleidend.

zodra wordt verdacht de ziekte van Fabry, bevestigen laboratoriumtests en moleculair genetisch onderzoek van de diagnose. Soms weefselmonsters (biopsie) te onderzoeken. Een sterk verminderde activiteit van het enzym ╬▒-galactosidase A in het bloed van mensen spreekt waarschijnlijk voor de ziekte van Fabry. Bij vrouwen, het bloedonderzoek is niet veilig genoeg. Hier moet specifiek worden gezocht door de gewijzigde gen in het bloed.

Soms is de ziekte van Fabry is bij toeval ontdekt door een oogarts. Als kenmerk vroeg symptoom een ÔÇőÔÇőhoornvlies die kan worden gediagnosticeerd door een spleetlamp onderzoek zijn.

behandeling

De ziekte van Fabry is ongeneeslijk. Sinds 2001 echter de mogelijkheid enzymvervangingstherapie (ERT). Hoe eerder de pati├źnten de ontbrekende enzym ╬▒-galactosidase A, hoe lager de complicaties en hoe beter de prognose. Enzymvervangingstherapie wordt toegediend als een infusie van leven in de ziekte van Fabry.

Enzym vervangende therapie met agalsidase alfa of agalsidase b├Ęta

In Duitsland, twee geneesmiddelen voor ERT bij de ziekte van Fabry zijn beschikbaar: Replagal met de werkzame stof agalsidase alfa Shire Pharmaceuticals en Fabrazyme met de werkzame stof agalsidase b├Ęta van Genzyme Corporation. In beide werkzame bestanddelen equivalent, biotechnologie bereid varianten van het enzym ╬▒-galactosidase A.

Symptomatische behandeling met medicijnen

Als aanvullende therapie bij pijnlijke ongemak is vaak carbamazepine, toegediend in combinatie met pregabaline. Soms opioïde pijnstillers zoals tilidine, tramadol of oxycodon nodig om ondraaglijke pijn te verlichten. Tegen maagdarmklachten middelen zoals metoclopramide en dimenhydrinaat gebruikt.

Om de progressie van nierschade antihypertensieve voorkomen uit de groep van ACE remmers en AT1Receptor antagonisten worden gegeven. Bovendien, ACE-remmers zoals enalapril en ramipril hulp bij hartfalen en hoge bloeddruk. B├Ętablokkers zoals metoprolol en bisoprolol of calciumantagonisten zoals verapamil en diltiazem verminderen te snelle hartslag sequentie.

Vasculaire implantaten en bypass

In hoogontwikkelde vasculaire schade soms vasculaire implantaten en vasculaire vervangende therapie├źn, zoals stents of bypassoperatie nodig. In ernstige nierfunctie zwakte dialyseproces (dialyse) zijn middels laatste keuze.

prognose

De prognose van de ziekte van Fabry is gebaseerd op het begin van de therapie of dat een therapie gestart helemaal. Onbehandeld, de levensverwachting van mannelijke Fabry-pati├źnten is ongeveer 50 jaar, vrouwen zijn toch nog ongeveer 70. Voor algemene sterfte bij de ziekte van Fabry, is er geen betrouwbare gegevens.

het voorkomen

Effectieve preventieve maatregelen tegen de ziekte van Fabry zijn momenteel onbekend.

Familieleden van pati├źnten met de ziekte van Fabry moet ook worden getest in deze stofwisselingsziekte. In een overeenkomstige genetische aanleg kan de ziekte van Fabry zodanig worden herkend, zelfs v├│├│r het begin van de symptomen en behandeld. We raden genetische counseling van Fabry-pati├źnten in gezinsplanning fase.

deining


Zo? Deel Met Vrienden: