Hemochromatose

Bij hemochromatose is het lichaam overladen met ijzer. Hoe het er komt en hoe de behandeling eruit ziet, lees hier!
Hemochromatose

de hemochromatose is een ijzeropslagziekte. Het bevat te veel ijzer in het lichaam, vooral in de lever en het hart. Mogelijke gevolgen zijn bijvoorbeeld levercirrose en hartaandoeningen. Hemochromatose is mogelijk aangeboren of verworven. Het wordt behandeld met aderlaten of medicatie (ijzerchelatoren). Lees hier meer over symptomen, oorzaken, diagnose en behandeling van hemochromatose!

Productoverzicht

hemochromatose

  • beschrijving

  • symptomen

  • Oorzaken en risicofactoren

  • Examens en diagnose

  • behandeling

  • Ziekteprocedure en prognose

Hemochromatose: beschrijving

Hemochromatose is een ijzeren opslag ziekte: Door middel van een evenwicht tussen ijzerinname en uitscheiding is er een teveel aan ijzer in het weefsel. Bijzonder gevaarlijk zijn afzettingen in de lever en de hartspier, maar ook in de pancreas, huid of hypofyse.

Hemochromatose kan genetisch zijn en wordt primair of erfelijk genoemd. Dit moet worden onderscheiden van secundaire hemochromatose. Het wordt overgenomen door een andere onderliggende ziekte. Bijvoorbeeld, te veel bloedtransfusies geassocieerd met bloedarmoede kunnen leiden tot ijzerstapeling in het lichaam.

De term hemosiderosis wordt soms gebruikt als een synoniem voor hemochromatose of wordt beschouwd als een soort voorloper daarvan. Het is afgeleid van hemosiderine - een ijzerbevattend eiwitcomplex. IJzer kan in het lichaam worden bewaard in de vorm van hemosiderine, vooral in speciale afweercellen, de macrofagen. Hemosiderosis kan ook alleen lokaal voorkomen, bijvoorbeeld op de onderbenen.

voorval

Erfelijke hemochromatose is de meest voorkomende genetische ziekte in Noord-Europa. Over het algemeen wordt hemochromatose bij 1-5 van de 1000 mensen aangetroffen. De ziekte is goed voor maximaal twee procent van de nieuwe gevallen van diabetes mellitus en tot 15 procent van alle levercirrose. Primaire hemochromatose treft mannen tien keer vaker dan vrouwen omdat ze regelmatig bloed verliezen en dus ijzer tijdens de menstruatiecyclus.

Het ijzermetabolisme

IJzer is essentieel voor het menselijk lichaam. Het speelt een cruciale rol bij de productie van rode bloedcellen en de overleving en groei van cellen. De ijzeren balans moet daarom door het lichaam worden geregeld om ijzergebrek of overladen te voorkomen.

Bij gezonde mensen zijn de inname en uitscheiding van ijzer in balans. Het lichaam heeft 25 milligram per dag nodig, vooral voor de vorming van rode bloedcellen in het beenmerg. Het grootste deel van het benodigde ijzer komt van het recyclen van afgebroken bloedcellen. De resterende behoefte wordt afgedekt door ijzerhoudend voedsel. Gezonde mensen absorberen ongeveer tien procent van het ijzer in de darm. Dit komt overeen met Ć©Ć©n tot twee milligram per dag. Bij een genetische hemochromatose wordt echter tot 20 procent van het ijzer van het voedsel geabsorbeerd.

De cruciale stap van de ijzeropname is de overgang van het ijzer uit de intestinale cellen in het bloed, die onder andere wordt bepaald door de hepcidin eiwit. In het bloed wordt ijzer gebonden gebonden aan het eiwittransferrine.

Het hoofddeel van het lichaam ijzer in rode bloedcellen (hemoglobine) in de lever en immuuncellen (reticuloendotheelsysteem) opgeslagen - bijvoorbeeld in de vorm van ferritine (een ijzer-eiwitcomplex), die in het bloed kunnen worden gedetecteerd. Gewoonlijk slaat het lichaam een ā€‹ā€‹tot vier gram ijzer-in hemochromatose op, echter meer dan het dubbele van de hoeveelheid. Dit belast de aangetaste organen erg en kan tot ernstige complicaties leiden.

Hemochromatose: symptomen

De eerste voor de hand liggende symptomen van hemochromatose komen meestal voor in de leeftijd tussen 40 en 60, vaak eerder bij mannen dan bij vrouwen. Echter, er zijn ook vormen van hemochromatose, waarin zelfs al voor de geboorte te ontwikkelen leverschade (neonatale hemochromatose). Daarnaast zijn er ook juveniele vormen van hemochromatose, die vĆ³Ć³r het 30e levensjaar verschijnen. Deze juveniele hemochromatose wordt voornamelijk gekenmerkt door hartfalen en hypofunctie van de geslachtsklieren.

De klassieke drie ijzervalverschijnselen zijn Diabetes mellitus, leverschade en huidpigmentatie, Maar dit zijn late schade. Ze zijn nu zeldzamer geworden, omdat de ziekte nu veelal eerder is ontdekt. In de vroege fase van hemochromatose zijn niet-specifieke symptomen zoals vermoeidheid, buikpijn en gewrichtsaandoening bijzonder duidelijk.

gewrichten

Tot 80 procent van de getroffenen klagen over ernstige gewrichtsproblemen, vaak al jaren voordat de diagnose wordt gesteld. Kenmerkend is dat de gewrichten van de midden-en wijsvinger op beide handen worden beĆÆnvloed, alsmede knie- en heupgewrichten. De gewrichtsproblemen verslechteren in het verloop van de ziekte en kunnen ontstekings- of niet-inflammatoir van aard zijn.

lever

De lever is een van de belangrijkste opslagplaatsen van ijzer in het lichaam en ook het eerste orgaan dat wordt bereikt door het bloed nadat het door de darm is gestroomd. Een ijzerstapel over een langere periode leidt tot een remodeling van het bindweefsel van de lever en het verlies van leverweefsel (levercirrose). De typische symptomen zijn verlies van kracht, verlies van eetlust, gewichtsverlies en een gevoel van volheid. Geelverkleuring van de huid en ogen en andere huidsymptomen zoals spin nƤvi, roodheid en jeuk komen pas in de late stadia voor.

Ongeveer 30 procent van hemochromatose gevallen met cirrose van de lever ontwikkelen zich tot een kwaadaardige levertumor (hepatocellulair carcinoom). Dit verhoogt het risico op leverkanker in deze constellatie met een factor 100. Andere leverziekten, zoals leverontsteking, kunnen de voortgang van leverschade vergroten.

huid

De huid kan donker worden, vooral in de oksel. Dit komt door het feit dat melanine (het donkere pigment) in toenemende mate in de huid wordt opgeslagen. Dit wordt Bronzediabetes genoemd. Het huidhaar, vooral in de oksel, dun uit.

alvleesklier

De alvleesklier wordt ook belast door overtollig ijzer in hemochromatose. Ten eerste reageren de lichaamscellen niet langer op het bloedsuikerverlagende hormoon insuline (insulineresistentie). Later worden de insulinecellen zo beschadigd door het ijzer dat ze niet langer genoeg insuline kunnen produceren. Dit veroorzaakt diabetes mellitus.

hart

Bij jonge patiƫnten is hartbeschadiging een veelvoorkomende doodsoorzaak door hemochromatose. IJzerafzettingen in het hart leiden tot spierschade (cardiomyopathie) en hartritmestoornissen. Dit kan hartfalen en falen met dodelijk gevaar veroorzaken. Als hartspier schade optreedt tijdens hemochromatose, kan transplantatie nodig zijn.

Hormoonsysteem (endocriene)

De verschillende hormonale systemen van het lichaam kunnen in verschillende mate worden beĆÆnvloed door hemochromatose. Typerend is een hypofunctie van de geslachtsklieren, de schildklier en de bijnierschors. Mannen kunnen impotent worden.

Hemochromatose: oorzaken en risicofactoren

De ijzerstapeling is meestal te wijten aan een ontregeling van ijzerinname, een verstoorde bloedvorming of verhoogde ijzerinname, vooral door transfusie (bij bloedarmoede = bloedarmoede). Langdurige intraveneuze of intramusculaire toediening van ijzer kan ook leiden tot overladen. Het lichaam kan niet meer zoveel ijzer in een stabiele vorm opslaan. Het ontvouwt vervolgens een toxisch effect op het weefsel.

Primaire hemochromatose

Aangeboren genmutaties van het ijzermetabolisme regulerende eiwitten zijn de meest voorkomende oorzaak van hemochromatose in Duitsland. Er zijn verschillende vormen van genetische hemochromatose. In Duitsland komt bijna alleen type 1 voor, een genmutatie op chromosoom 6 die het HFE-gen beĆÆnvloedt. Het HFE-eiwit gecodeerd door dit gen remt de ijzeropname in de darm. Er wordt gedacht dat het de transferrine-receptor op de cellen bindt en blokkeert. Transferrine is het transporteiwit voor ijzer in het bloed. Als het niet langer aan zijn receptor kan binden, bevordert het de afgifte van hepcidine. Dit eiwit remt op zijn beurt de ijzerabsorptie uit de darm. Als het HFE-eiwit faalt, ontbreekt deze ijzerabsorptierem. Als gevolg hiervan wordt teveel ijzer geabsorbeerd in de darm. Het duurt echter meestal tientallen jaren voordat het orgaanschade oplevert.

Secundaire hemochromatose

In de zogenaamde secundaire vormen van hemochromatose is er meestal aanvankelijk een ijzerstapeling van de cellen van het reticulo-endotheliale systeem, dat wil zeggen cellen van het immuunsysteem, maar ook van andere organen. De meest voorkomende oorzaak is een aangeboren of verworven stoornis van de bloedvorming, die meestal wordt geassocieerd met bloedarmoede. Aan de ene kant verhoogt dit de ijzerinname van het lichaam via de darm. Aan de andere kant, als bloedarmoede ernstig is, moeten herhaalde bloedtransfusies worden gegeven. Als gevolg daarvan heeft het lichaam kunstmatig veel ijzer geleverd. Een ijzerinname van een jaar in de vorm van tabletten kan bijvoorbeeld zelden verantwoordelijk zijn voor hemochromatose.

Ook kan een misvorming van het rode bloedpigment (thalassemie) en een abnormale vervormbaarheid van de rode bloedcellen (sikkelcelanemie) een secundaire hemochromatose veroorzaken. Beide zijn genetische ziekten.

Verworven ziekten die hemochromatose kunnen veroorzaken, zijn myelodysplastisch syndroom (een aandoening in de vorming van beenmerg) en myelofibrose (remodellering van het beenmerg door bindweefsel). Beide ziekten hebben gemeen dat de turnover van de (rode) bloedcellen en dus van het ijzer aanzienlijk wordt verhoogd.

Hemochromatose: onderzoeken en diagnose

Bezorgde patiƫnten merken niets over hemochromatose in hun vroege stadia. Vroege symptomen zoals gewrichtspijn of vermoeidheid zijn niet-specifiek. In de meeste gevallen wordt hemochromatose daarom bij toeval ontdekt bij bloedonderzoeken die een ijzerdeficiƫntiestoornis aangeven. Of de diagnose van ijzeropslagziekte wordt gemaakt door middel van systematische screening (door familieleden) op afwijkingen.

Om een ā€‹ā€‹hemochromatose op te helderen, zal de arts eerst de medische geschiedenis (anamnese) aankaarten. In gesprek met de patiĆ«nt zal hij vragen stellen zoals:

  • Zijn eerdere bloedtesten opvallend geweest?
  • Zijn er stoornissen in de ijzeropslag bekend in haar familie?
  • Heeft u last van gewrichtspijn of vermoeidheid?
  • Heb je maag- of hartproblemen?

Lichamelijk onderzoek

Bij lichamelijk onderzoek, de dokter bijzondere aandacht besteed aan tekenen van hart-en leverschade en verhoogde pigmentatie van de huid (bronzen diabetes). Gewrichtsklachten op de wijs- en middelvinger zijn ook typerend voor hemochromatose.

Laboratoriumwaarden in het bloed

Het doel van de bloedonderzoeken is de beoordeling van de ijzerbalans. De drie belangrijkste parameters bij de diagnose van hemochromatose zijn serumijzergehaltes, ferritine en transferrineverzadiging. Het bloedmonster moet 's ochtends nuchter worden ingenomen.

toegenomen ijzerconcentraties in het bloed versterkt het vermoeden van hemochromatose. Zelfs met normale ijzerniveaus kan een ijzervoorraad niet veilig worden uitgesloten.

Het eiwit ferritine geeft betere informatie over het ijzergehalte in het lichaam. Ferritin is de opslagwitheid van ijzer. Lage niveaus duiden op ijzertekort. Verhoogde niveaus wijzen op een verhoogde ijzeropslag. Hoge niveaus van ferritine kunnen echter ook worden verklaard door ontstekingen en kwaadaardige ziekten. Om deze reden kan de ferritine-waarde niet worden geƫvalueerd, als tegelijkertijd de ontstekingsparameters worden verhoogd.

Ferritine is niet alleen belangrijk voor de diagnose, maar ook om het succes van hemochromatose-therapie te beoordelen.

De derde belangrijke parameter van ijzer m bloed is de transferrinesaturatie, In het bloed is het meeste ijzer gebonden aan transferrine. Om deze reden, meet u hoeveel van de transferrine is geladen met ijzer. Met een transferrineverzadiging van meer dan 45 procent ontstaat het vermoeden van hemochromatose. Bij een verzadiging van meer dan 60 procent is het vermoeden zelfs heel sterk. Normale transferrineverzadiging elimineert vrijwel hemochromatose.

Als een patiƫnt zowel een verhoogde ferritineconcentratie als een hoge transferrineverzadiging heeft, is het vermoeden van een ijzerstapelingsziekte nabij. Om dit te bevestigen, moet een genetische test worden uitgevoerd.

genetische test

In het geval van opvallende ijzeren bloedwaarden, is de volgende stap een genetisch onderzoek. Eerst wordt getest of een mutatie van het HFE-gen (C2828Y) aanwezig is. Ieder mens heeft twee exemplaren van dit gen, Ć©Ć©n elk van moeder en vader. Alleen wanneer beide exemplaren zijn beschadigd door een mutatie (homozygote dragers van de mutatie), wordt de diagnose hemochromatose vastgezet, en kan worden afgezien van de verwijdering van een weefselmonster van de lever (leverbiopsie).

Als slechts Ć©Ć©n kopie van het gen is beschadigd (heterozygote dragers), zijn de getroffenen meestal gezond, maar moeten ze regelmatig worden onderzocht. maar opdagen op zodanige heterozygote dragers symptomen van hemochromatose of leverfunctie, dient hetzij een leverbiopsie of een ander gen uit te voeren test. Als biopsie wijst op bewijs van ijzeropslagziekte, kunnen andere bekende mutaties in het ijzermetabolisme worden gezocht.

Genetische vormen van hemochromatose moeten familieleden voor hemochromatose omvatten.

levertests

Door het verwijderen van een klein stukje weefsel van de lever (biopsie) van de toestand van de lever en het ijzergehalte (Berlijns blauw reactie) kan worden gecontroleerd door middel van steekproeven. Het ijzergehalte kan worden gegeven als een leverijzerconcentratie of als een leverijzerindex. Dit laatste ontstaat wanneer men de leverijzerconcentratie door de leeftijd verdeelt.

Tegenwoordig kan de biopsie worden vervangen door moderne technische procedures die geen verwijdering van weefsel vereisen. Mogelijke procedures zijn lever-echografie en magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de lever. De leverabsorptie maakt gebruik van de magnetische eigenschappen van ijzer. Het proces is echter erg duur en wordt zelden gebruikt. Met behulp van MRI kan het ijzergehalte alleen in de late stadia worden geschat

Om de functie en conditie van de lever te controleren, zijn regelmatige bloedonderzoeken en echografisch onderzoek vereist. Wanneer de lever vertoont al tekenen van cirrose en de concentratie van Ī±-foetoproteĆÆne in het bloed worden bepaald als een merker voor maligne degeneratie van leverweefsel.

ijzer hart

Hartspierbeschadiging en hartritmestoornissen, die kunnen leiden tot hartfalen, zijn een mogelijke doodsoorzaak bij hemochromatose. De hartfunctie moet worden gecontroleerd met een speciaal ultrasound (echocardiografie) en een elektrocardiogram (ECG). Met een magnetisch resonantieonderzoek kan het ijzergehalte en de toestand van het hart worden geschat.

endocrinologie

Passende onderzoeken moeten worden uitgevoerd bij de initiƫle diagnose of voor het aantonen van hormoonontregeling.Veronderstelde subeenheden hypoglycemie, schildklier of bijniercortex moeten bijvoorbeeld worden gemeten om de niveaus van de overeenkomstige hormonen in het bloed te bepalen.

Hemochromatose: behandeling

Het doel van hemochromatose-therapie is het verminderen van de ijzerbelasting op het lichaam om de progressie van hemochromatose te voorkomen. Er zijn twee belangrijke therapieƫn beschikbaar:

  • Aderlating / Erythrozytapherese
  • ijzercheleermiddelen

Bloedletentherapie en erytrocytaferese

Bloodletting-therapie (flebotomie) wordt voornamelijk gebruikt voor genetisch geĆÆnduceerde hemochromatose. Voor dit doel wordt ongeveer 500 milliliter bloed met regelmatige tussenpozen uit een ader verwijderd. Ongeveer 250 milligram ijzer kan per aderlat worden verwijderd uit het lichaam. Symptomatische hemochromatose bevat ongeveer 10 tot 30 gram ijzer in het lichaam. Om de ijzeropslag terug te brengen naar een normaal niveau met een ijzergehalte van maximaal vier gram, zijn 40 tot 120 bloedplaatjes over een periode van Ć©Ć©n tot twee jaar daarom noodzakelijk.

In het begin wordt de aderlating een of twee keer per week uitgevoerd. Voor de follow-up worden de bloedconcentraties van ferritine en het rode bloedpigment (hemoglobine) regelmatig gemeten. Laag hemoglobine duidt op bloedarmoede. Dan moet de therapie mogelijk worden onderbroken.

Wanneer de concentratie van ferritine in het bloed is genormaliseerd, volstaan ā€‹ā€‹vier tot acht jaarlijkse bloedingen.

Als familieleden van een patiƫnt met genetische hemochromatose verhoogde niveaus van ferritine hebben, kunnen ze preventieve aderlaten ondergaan.

Op hetzelfde principe als de aderlatingen op basis van de Erythrozytapherese, In tegenstelling tot aderlaten wordt het geƫxtraheerde bloed echter mechanisch gescheiden: alleen de rode bloedcellen worden verwijderd en de overblijvende bloedbestanddelen worden teruggevoerd naar het lichaam. Deze methode wordt onder meer gebruikt bij patiƫnten met anemie als gevolg van rode bloedcelafwijkingen.

ijzercheleermiddelen

Medicamenteuze therapie van hemochromatose zou de ijzeruitscheiding via urine en ontlasting moeten verhogen. Dit wordt bereikt met zogenaamde cheleermiddelen of chelatoren. Dit zijn stoffen die ijzer binden en daarmee worden geƫlimineerd. Ze worden voornamelijk gegeven in hemochromatose vormen geassocieerd met bloedarmoede. Omdat aderlatingen niet mogelijk zijn. De meeste therapie wordt gestart bij hoge serum-ferritinespiegels of een leverijzerconcentratie boven de drempelwaarde. Het moet meestal voor het leven worden voortgezet. Slechts zelden worden de bloedspiegels van de ijzerbalans genormaliseerd zoals ferritine.

Wanneer moet worden behandeld met chelatoren Voordelen en risico's wees altijd voorzichtig met nieuwe wegen. Van de actieve ingrediƫnten wordt vermoed dat ze de groei van kinderen remmen. Bij volwassenen zijn gastro-intestinale symptomen, huiduitslag en een verhoogde leverenzymconcentratie in het bloed typische bijwerkingen. Ook kunnen binnenoor- en gezichtsstoornissen, koorts, hoofdpijn en gewrichtsklachten voorkomen.

Als de behandeling met ijzerchelatoren niet goed genoeg werkt, als er ernstige hartbeschadiging is of als er een andere reden is voor snelle ijzereliminatie, kan de medicamenteuze behandeling worden geĆÆntensiveerd. Zo een intensieve behandeling moet worden gedaan in gespecialiseerde centra. De chelaatvormers worden vervolgens continu geĆÆnjecteerd onder de huid of in de ader gedurende 24 uur. Ook is een langere, intensieve dosis op deze manier mogelijk.

zwangere vrouw mag niet worden behandeld met chelatoren. Vanaf de vierde maand van de zwangerschap kan de behandeling echter mogelijk (onder strikte overweging) weer worden opgenomen. In dit geval zijn close-uponderzoeken van de zwangere vrouwen absoluut noodzakelijk. Zwangere vrouwen met hemochromatose moeten advies inwinnen bij gespecialiseerde centra.

Wat brengt een ijzerdieet met zich mee?

Een strikt ijzerarm dieet is erg moeilijk te onderhouden en slechts weinig effectief. Om deze reden wordt er geen speciaal hemochromatose dieet aanbevolen. Aanbevolen is echter het afstand doen van ijzerhoudend voedsel zoals slachtafval. Er moet ook worden opgemerkt dat koffie en thee de ijzerinname kunnen verminderen, terwijl alcoholinname de ijzerinname in de darm verhoogt. Rode wijnen kunnen ook rijk aan ijzer zijn. Alcohol moet daarom zoveel mogelijk worden vermeden. Het is het beste om zwarte thee te gebruiken als een drankje tijdens de maaltijd om de ijzerinname uit het dieet te verminderen. De inname van vitaminesupplementen wordt niet aanbevolen.

orgaantransplantatie

In late stadia van hemochromatose met ernstige lever- of hartbeschadiging kan orgaantransplantatie nodig en noodzakelijk zijn. Hemochromatose (neonatale hemochromatose), die al sinds de geboorte bestaat, is de meest voorkomende oorzaak van levertransplantatie tijdens de eerste drie maanden van het leven.

Hemochromatose: ziekteverloop en prognose

Door bloedniveaus te meten die de ijzerbalans weerspiegelen, is vroege detectie van hemochromatose mogelijk geworden. Als de ziekte vroegtijdig wordt ontdekt en behandeld, voordat late schade zoals cirrose, cardiomyopathie of diabetes mellitus optreedt, hebben patiƫnten een normale levensverwachting.

Aanzienlijk slechter is de prognose, als de hemochromatose laat wordt herkend of niet wordt behandeld. Zelfs als frequente bloedtransfusies nodig zijn vanwege anemie, kan hemochromatose sneller verlopen. De meest gevreesde zijn ernstige hartschade die kan leiden tot (plotseling) hartfalen met de dood tot gevolg. Regelmatige monitoring van orgaanfuncties, vooral van het hart en de lever, is daarom essentieel.

Leververgroting en verhogingen van leverenzymen nemen gewoonlijk af in een succesvolle behandeling van hemochromatose. Late effecten zoals diabetes mellitus of hartbeschadiging kunnen echter nauwelijks worden verbeterd door de behandeling. De gewrichtsklachten en testiculaire hypofunction blijven ondanks de therapie. De behandeling kan echter symptomen zoals pijn en vermoeidheid en daarmee de kwaliteit van leven verlichten hemochromatoseAanzienlijk toename van het aantal getroffen mensen.


Zo? Deel Met Vrienden: