Lambert-eaton syndroom

Lambert-eaton-syndroom (les) is een zeldzame aandoening waarbij de overdracht van signalen naar de zenuwen wordt verstoord. Meer informatie!

Lambert-eaton syndroom

de Lambert-Eaton syndroom (Lambert-Eaton myasthenia-syndroom) is een zeldzame aandoening waarbij de overdracht van signalen naar de zenuwen wordt verstoord. De belangrijkste symptomen van het Lambert-Eaton-syndroom zijn spierzwakte, reflexverliezen en verminderde regulatie van verschillende lichaamsfuncties. In ongeveer 60 procent van de gevallen komt het Lambert-Eaton-syndroom voor als onderdeel van een kanker. Het is vooral typerend voor zogenaamde kleincellige longkanker. Therapeutisch gezien moet de kanker eerst worden bestreden en de symptomen worden behandeld. Lees hier alles over symptomen, diagnose en therapie.

ICD-codes voor deze ziekte: ICD-codes zijn internationaal geldige codes voor medische diagnose. Ze worden b.v. in doktersbrieven of op onbekwaamheidscertificaten. G70

Productoverzicht

Lambert-Eaton syndroom

  • beschrijving

  • symptomen

  • Oorzaken en risicofactoren

  • Examens en diagnose

  • behandeling

  • Ziekteprocedure en prognose

Lambert-Eaton-syndroom: beschrijving

Lambert-Eaton-syndroom (LES) is een van de zogenaamde myasthenia's. Het belangrijkste symptoom van myasthenia is spierzwakte. De meest bekende ziekte van deze groep is myasthenia gravis, die veel vaker voorkomt en meestal niet gerelateerd is aan kanker. Echter, myasthenia gravis en Lambert-Eaton-syndroom lijken qua symptomen sterk op elkaar. Bij beide ziekten is de signaaloverdracht van de zenuwuiteinde-knop naar de spiervezels verstoord. Dientengevolge verschijnen in beide ziekten typisch opvallende vermoeidheid en zwakte van de spieren. Bovendien wordt de signaaloverdracht beĆÆnvloed door zenuwen die verschillende basisfuncties van het lichaam reguleren.

Kort samengevat heeft het Lambert-Eaton-syndroom twee verschillende groepen: ten eerste die gevallen waarin het Lambert-Eaton-syndroom zonder duidelijke oorzaak voorkomt (idiopathisch Lambert-Eaton-syndroom, ongeveer 40 procent). Ten tweede, die gevallen van Lambert-Eaton-syndroom die zich ontwikkelen in de context van kanker (paraneoplastisch Lambert-Eaton-syndroom, ongeveer 60 procent). De twee varianten kunnen niet worden onderscheiden op basis van de symptomen. Om deze reden is het bij het diagnosticeren van een Lambert-Eaton-syndroom altijd nodig om naar tumoren als mogelijke triggers te zoeken.

Het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom komt voor in een kwart van de gevallen samen met andere autoaggressive ziekten, zoals lupus erythematosus. In het paraneoplastische Lambert-Eaton-syndroom is in ongeveer 80 procent van de gevallen een specifiek type longkanker, kleincellige longkanker, verantwoordelijk voor de ontwikkeling ervan. Vaak zijn de symptomen van het Lambert-Eaton-syndroom tot vijf jaar eerder dan de ziekte.

Lambert-Eaton-syndroom is uiterst zeldzaam. In Duitsland, volgens de Duitse Vereniging voor Spierziekten, zijn ongeveer vijf van de miljoen mensen getroffen. Zo zijn slechts enkele honderden mensen (rekenkundig ongeveer 400) getroffen. De meeste patiƫnten zijn ouder dan 40 jaar. De gemiddelde leeftijd bij het begin van de ziekte is ongeveer 60 jaar. Patiƫnten met idiopathisch Lambert-Eaton-syndroom hebben meestal een eerder begin van de ziekte, vaak minder dan 40 jaar oud. Mannen worden vaker getroffen door het Lambert-Eaton-syndroom. Dit is waarschijnlijk te wijten aan het feit dat ze in het algemeen iets vaker roken en dus vaker ademhalingstumoren ontwikkelen, zoals kleincellige longkanker.

Lambert-Eaton-syndroom: symptomen

De belangrijkste kenmerken van het Lambert-Eaton-syndroom zijn snelle vermoeidheid van de spieren, een verzwakking of verlies van reflexen en een verzwakking van het zogenaamde autonome zenuwstelsel. Symptomen nemen meestal toe met zware activiteit, warm weer of zelfs een warm bad.

spierzwakte

Vooral de zogenaamde gordelmusculatuur wordt beĆÆnvloed door de zwakte of verlamming van het spierstelsel. Dit is de musculatuur van het schouder- en bekkengebied. De spierzwakte begint meestal dicht bij de dij en verspreidt zich in de loop van de ziekte op en neer. Als gevolg van deze spierdisfuncties kunnen loopstoornissen optreden. Bovendien treden spierpijn en krampen op. Met een sterke activiteit van een spier kan de kracht op de korte termijn een paar seconden sterker zijn. Daarna valt het echter aanzienlijk af. Deze snelle vermoeidheid is heel typerend voor het Lambert-Eaton-syndroom. Dit is te wijten aan het feit dat de activering van calciumkanalen de afgifte van boodschapperstoffen op korte termijn doet toenemen (zie Oorzaken en risicofactoren).

De spieren rond de ogen kunnen ook worden beĆÆnvloed. Hoewel de betrokkenheid van de oogspieren bij myasthenia gravis een vroeg teken van ziekte is, komt het Lambert-Eaton-syndroom minder vaak voor. Een falen van de oogspieren leidt door de verminderde oogbolbewegingen tot dubbele beelden.Bovendien kunnen de spieren in de oogleden ook worden aangetast, zodat getroffen personen hangende oogleden (ptosis) opmerken, die niet kunnen worden geopend of ten minste niet volledig worden geopend. In gemarkeerde gevallen kunnen de ademhalingsspieren bij het Lambert-Eaton-syndroom beĆÆnvloed worden door spierzwakte. Gelukkig is deze potentieel levensbedreigende complicatie zeer zeldzaam. De spieren die verantwoordelijk zijn voor spreken en slikken kunnen ook worden beĆÆnvloed door spierzwakte.

Verzwakte of gedoofde reflexen

Als onderdeel van het Lambert-Eaton-syndroom kunnen ook verschillende reflexen worden verzwakt of volledig worden gedoofd. Dit is nauwelijks merkbaar voor patiƫnten, maar voor de arts is het een gemakkelijk te controleren, belangrijk teken van de ziekte. Verstoorde reflexen zijn echter niet specifiek voor het Lambert-Eaton-syndroom, maar kunnen bij verschillende andere neurologische aandoeningen voorkomen.

Aantasting van het autonome zenuwstelsel

De zenuwen van het zogenaamde autonome zenuwstelsel zijn belangrijk voor de onbewuste controle van belangrijke basisfuncties van het lichaam. Deze functies omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de regulatie van speekselklieren, gastro-intestinale activiteit, urineblaas en andere onbewust gecontroleerde processen in het lichaam. Om deze reden lijden patiƫnten aan het Lambert-Eaton-syndroom aan symptomen zoals droge mond, obstipatie, erectiestoornissen en gestoord zicht. Bovendien kan de lediging van de blaas verstoord zijn.

Lambert-Eaton-syndroom: oorzaken en risicofactoren

Er zijn twee groepen patiĆ«nten met betrekking tot de oorzaken van het Lambert-Eaton-syndroom: aan de ene kant komt het Lambert-Eaton-syndroom voor in ongeveer 40 procent van de gevallen zonder een aanwijsbare oorzaak (idiopathische). Aan de andere kant is het in ongeveer 60% van de gevallen gerelateerd aan kanker (paraneoplastische) - vooral het bronchuscarcinoom van de kleine cellen. Evenzo kan het Lambert-Eaton-syndroom voorkomen in bloedkanker, zoals leukemie. De diagnose Lambert-Eaton-syndroom kan soms maanden of zelfs jaren aan de diagnose van kanker voorafgaan. In geĆÆsoleerde gevallen werd de kanker pas vijf jaar later gevonden.

Antistoffen verstoren de signaaloverdracht van de zenuwen naar de spieren

Om een ā€‹ā€‹spier te laten samentrekken (samentrekken), moet een elektrochemisch signaal worden overgedragen van een zenuw naar de spier. Dit gebeurt aan de zogenaamde motor-eindplaat (Synapse). Wanneer een elektrische stimulus het zenuwuiteinde bereikt bij de synaps, stroomt calcium zeker over calciumkanalen in de zenuwen. Deze calciuminstroom in de zenuwuiteinden veroorzaakt de afgifte van de messenger-acetylcholine uit de zenuw. Acetylcholine reist door de opening tussen de zenuwuiteinden en de spier (synaptische kloof) en activeert speciale koppelingslocaties op het spiercelmembraan. In het Lambert-Eaton-syndroom is deze overdracht van signalen van een zenuw naar de spier verstoord.

De reden hiervoor is dat bij mensen met het Lambert-Eaton-syndroom bepaalde antilichamen in het bloed circuleren. Deze antilichamen vernietigen een deel van de calciumkanalen die hierboven zijn genoemd. Dit resulteert in een verminderde calciuminvoer en dus een verminderde afgifte van de messenger-acetylcholine. Aldus wordt de normale signaaloverdracht verzwakt. Omdat niet alle calciumkanalen worden vernietigd, wordt het contact tussen het zenuwstelsel en de spieren niet volledig onderbroken, maar doortastend gestoord.

Paraneoplastisch Lambert-Eaton-syndroom: kankercellen vormen calciumkanalen

De reden voor de vorming van de autoaggressive antilichamen tegen de calciumkanalen is nog niet opgehelderd. Het is echter duidelijk dat kankercellen ook calciumkanalen op hun oppervlak hebben. Op kankercellen van kleine cel bronchuscarcinoom werden precies dezelfde kanalen gevonden als die gevonden op de eindplaat van de motor. Om deze reden nemen wetenschappers aan dat het immuunsysteem antilichamen produceert tegen deze calciumkanalen om zich te verdedigen tegen de kanker. Echter, aangezien deze kanalen ook voorkomen in het gebied van de motor-eindplaat, in het geval van kankers veroorzaakt door de immuunafweer, de hierboven beschreven verstoring van signaaloverdracht. Deze hypothese zou ook kunnen verklaren dat een succesvolle bestrijding van de kanker op hetzelfde moment de loop van het Lambert-Eaton-syndroom aanzienlijk verbetert.

Idiopathisch Lambert-Eaton-syndroom: onaangepast immuunsysteem

Het is nog steeds onduidelijk waarom het ook kan komen ongeacht kanker (en dus geen duidelijke oorzaak) voor een Lambert-Eaton-syndroom. Wetenschappers vermoeden dat bij mensen met het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom het immuunsysteem over het algemeen ontregeld is. Deze theorie wordt onderbouwd door het feit dat bij andere mensen met idiopathisch Lambert-Eaton-syndroom vaak andere autoaggressive antilichamen worden gevormd, resulterend in zogenaamde auto-immuunziekten. Deze ziekten die gewoonlijk worden geassocieerd met het Lambert-Eaton-syndroom omvatten de thyroĆÆditis van Hashimoto (auto-immune thyroĆÆditis, lupus erythematosus en reumatoĆÆde artritis).

Bovendien hebben studies aangetoond dat bepaalde genetische factoren ook een rol spelen bij mensen met idiopathisch Lambert-Eaton-syndroom. De genetische kenmerken HLA-B8, HLA-DR3 en het gen DQ2 zijn bijvoorbeeld overvloediger. Deze genen worden gevonden in vele ziekten die worden veroorzaakt door autoagressieve processen van het immuunsysteem (auto-immuniteit). Het kan daarom zijn dat de verklaring voor auto-immuunziekten zoals het Lambert-Eaton-syndroom ligt in de genetische samenstelling van de getroffenen.

Interacties met medicijnen

Medicatie kan ook het ontstaan ā€‹ā€‹en de ernst van het Lambert-Eaton-syndroom beĆÆnvloeden: een aantal veel gebruikte medicijnen kan de symptomen van het Lambert-Eaton-syndroom verergeren. Deze omvatten medicijnen die worden gebruikt bij anesthesie, maar ook sommige antibiotica en benzodiazepinen zoals diazepam. Daarom moet elke medicatie die wordt gebruikt bij patiĆ«nten met het Lambert-Eaton-syndroom zorgvuldig worden gecontroleerd. Elke behandelend arts moet worden geĆÆnformeerd over de aanwezigheid van de ziekte.

Lambert-Eaton-syndroom: onderzoeken en diagnose

Het juiste contact voor het vermoede Lambert-Eaton-syndroom is een specialist in neurologie. Ter verduidelijking kunnen andere artsen betrokken zijn bij de diagnose en behandeling, inclusief radiologen en oncologen. Op de afspraak van de arts kan de exacte beschrijving van de symptomen al belangrijke informatie over een syndroom van Lambert-Eaton opleveren. De neuroloog kan de volgende vragen stellen tijdens een anamnesis-interview:

  • Heeft u een snelle vermoeibaarheid van de spieren opgemerkt, bijvoorbeeld bij het traplopen of langere loopafstanden?
  • Heeft u problemen met plassen, stoelgang of seksuele activiteit?
  • Heb je een merkbaar droge mond?
  • Heeft u last van visusstoornissen (bijvoorbeeld dubbel zien) of heeft u oogleden opgemerkt?
  • Is er een kanker of auto-immuunziekte bij u of uw familie bekend?
  • Welke medicijnen neem je?

Dit wordt gevolgd door het lichamelijk onderzoek, in het bijzonder worden neurologische bevindingen verzameld... Dit betekent dat de arts met verschillende tests, de functie van het zenuwstelsel controleert. Dit onderzoek omvat onder andere het onderzoek naar spierkracht en reflexen.

Om de spierkracht te testen, zal de arts de patiĆ«nt vragen om een ā€‹ā€‹spier met maximale kracht kort te spannen. De spanning in het Lambert-Eaton-syndroom vertoont een korte verbetering in spierkracht gedurende 10 tot 15 seconden. In het geval van aanhoudende spierspanning maar dit neemt aanzienlijk af. Dit is een belangrijke aanwijzing voor het Lambert-Eaton-syndroom. Bovendien wordt het opstaan ā€‹ā€‹van de squat gecontroleerd. Dit wordt meestal bemoeilijkt door de aangedane dijspieren of zelfs onmogelijk.

Als onderdeel van het onderzoek zal de arts belangrijke reflexen controleren. Deze omvatten, onder andere, de bekende slag onder de knieschijf om de patellapeesreflex (PSR) te activeren. Bij het Lambert-Eaton-syndroom zijn de reflexen meestal slechts zwak geactiveerd of volledig gedoofd. Dit is echter geen specifiek teken voor het Lambert-Eaton-syndroom, maar kan ook voorkomen in de context van andere ziekten. Desalniettemin is de beoordeling erg belangrijk omdat het heel gemakkelijk kan zijn conclusies te trekken over de grove werking van het zenuwstelsel.

Verder onderzoek

Verzwakte spierkracht en gedoofde reflexen duiden al op een neurologische ziekte. Om het Lambert-Eaton-syndroom te diagnosticeren, zijn echter steeds meer onderzoeken nodig. De onderzoeken omvatten elektrofysiologische tests, een bloedtest en mogelijk beeldvormingstests voor de ontdekking van een kanker:

Elektrofysiologische onderzoeken

Deze omvatten verschillende tests die kunnen worden gebruikt om de normale functie van zenuwen en spieren te controleren. Als er bijvoorbeeld een Lambert-Eaton-syndroom wordt vermoed, wordt elektrische spieractiviteit gemeten met behulp van een elektromyogram (EMG). Hieruit kunnen conclusies worden getrokken over de vraag of spierzwakte voornamelijk ontstaat als gevolg van zenuwbeschadiging of een spieraandoening: elektroden kunnen worden gebruikt om een ā€‹ā€‹spier te stimuleren en de elektrische activiteit te registreren. Herhaalde hoogfrequente irritatie met zeer lage stroomstoten verbetert de spieractiviteit op korte termijn met het Lambert-Eaton-syndroom. De toename in spieractiviteit als gevolg van herhaalde irritatie is typerend voor het Lambert-Eaton-syndroom en wordt increment genoemd. Met behulp van het elektromyogram kan de loop van het Lambert-Eaton-syndroom worden gevolgd.

bloedonderzoek

Bij 90 procent van de mensen in het bloed kunnen verschillende antilichamen worden ontdekt die typerend zijn voor de ziekte. Therapie kan de concentratie van antilichamen in het bloed verlagen. Dit kan worden gemeten naast de vermindering van symptomen, een behandelingssucces.

tumor zoeken

Aangezien het Lambert-Eaton-syndroom in de meeste gevallen voorkomt in de context van een onderliggende kanker, moet het onderzoek intensief worden onderzocht op kanker.Dit zijn voornamelijk beeldvormingstechnieken zoals computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET). Als het onderzoek onopvallend was, moet het worden herhaald zoals aanbevolen door de behandelend arts om geen tumorgroei over het hoofd te zien. Als er zogenaamde SOX1-antilichamen in het bloed kunnen worden gedetecteerd, is kanker waarschijnlijk de oorzaak van het Lambert-Eaton-syndroom, zelfs als een tumor nog niet is ontdekt.

Lambert-Eaton-syndroom: behandeling

De hoeksteen van de behandeling van het Lambert-Eaton-syndroom is de strijd tegen de vaak onderliggende kanker. Als chemotherapie, bestraling of chirurgie de tumor doet krimpen of in het beste geval volledig wordt weggenomen, verdwijnen de symptomen van het Lambert-Eaton-syndroom. De precieze loop van de behandeling hangt af van het feit of er een paraneoplastisch of idiopathisch Lambert-Eaton-syndroom is (zie "Beschrijving"). De therapie van het Lambert Eaton-syndroom richt zich enerzijds op het verminderen van de symptomen en anderzijds op een verzwakking van het misleide immuunsysteem (immunomodulatie).

Symptomatische therapie

Het belangrijkste medicijn bij de symptomatische behandeling van het Lambert-Eaton-syndroom zijn de stoffen amifampridine en 3,4-diaminopyridine, Deze medicijnen blokkeren kanalen waardoor kalium uit de zenuwcellen ontsnapt. Aldus kan de verminderde influx van calcium worden gecompenseerd. De elektrische spanning, die leidt tot het vrijgeven van de messenger, kan langer worden bewaard. Dientengevolge blijven de nog functionerende calciumkanalen langer open en kunnen ze de mislukte kanalen vervangen. De medicijnen kunnen dus de spierkracht verbeteren en aandoeningen aan het autonome zenuwstelsel herstellen.

Tot nu toe is niet voldoende wetenschappelijk bewezen de aanvullende toediening van pyridostigmine voor de behandeling van het Lambert Eaton-syndroom. Sommige deskundigen gebruiken dit medicijn echter wel. Dit medicijn remt de afbraak van de boodschappersubstantie (acetylcholine), waardoor het na de vrijlating meer op de spier kan reageren.

immunomodulatie

Als amidopridine of 3,4-diaminopyridine de symptomen van het ideationeel Lambert-Eaton-syndroom niet voldoende kunnen verlichten, moeten geneesmiddelen worden gebruikt die het immuunsysteem vertragen (immunosuppressie). Aanvankelijk wordt het gebruik van cortisone (prednisolon) en het geneesmiddel azathioprine aanbevolen. Als onvoldoende werkzaamheid wordt bereikt, kunnen aanvullende immunosuppressieve geneesmiddelen worden gebruikt. Aan de andere kant, in een paraneoplastisch Lambert-Eaton-syndroom, heeft immunosuppressieve behandeling geen zin, omdat het immuunsysteem dringend nodig is om kankercellen te bestrijden en door geneesmiddelen geĆÆnduceerde verzwakking van het immuunsysteem de groei van kanker zou bevorderen.

In acute gevallen kunnen de aangetaste antilichamen worden onderschept met behulp van kunstmatige antilichamen (intraveneuze immunoglobulines). Deze kunstmatige antilichamen worden toegediend via de ader in het bloed onder medisch toezicht. Na ongeveer twee tot vier weken bereikt het effect van deze antilichamen zijn maximum en duurt het vier weken.

Ook kan de zogenaamde plasma-uitwisseling (plasmaferese) in ernstige gevallen worden uitgevoerd. Het bloed wordt langs een membraan geleid dat lijkt op een dialyse. Als een resultaat worden componenten van het immuunsysteem, in het bijzonder antilichamen, behouden. Het effect van herhaalde plasma-uitwisseling duurt twee tot zes weken.

Lees meer over de onderzoeken

  • elektromyografie

Lambert-Eaton-syndroom: ziekteverloop en prognose

Over het algemeen nemen de typische symptomen in de loop van de ziekte vaak toe. Terwijl aan het begin van het Lambert-Eaton-syndroom bijvoorbeeld vaak alleen de spiergroepen dicht bij het lichaam (dijen, bovenarm) worden aangetast, kan de zwakte van de spieren zich ook naar het lichaam (voeten, vingers) en naar het gezicht verspreiden. De symptomatische behandeling kan de symptomen grotendeels verlichten. De prognose hangt af van of het een kanker-geassocieerde (paraneoplastische) of idiopathische vorm van de ziekte is.

De loop van het paraneoplastische Lambert-Eaton-syndroom hangt sterk af van het succes van de kankertherapie. Als dit het geval is, verbeteren de symptomen, terwijl het Lambert-Eaton-syndroom ook verslechtert in kankerherhaling.

Daarentegen is de prognose van het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom over het algemeen beter. In ongeveer 88 procent van de gevallen verbetert de spierkracht met een gemiddelde immuniteitsonderdrukking van zes jaar. Zonder permanente behandeling komen echter slechts een paar patiƫnten mee Lambert-Eaton syndroom out.

Lees meer over de therapieƫn

  • aferese
  • vultrechter
  • PEG tube


Zo? Deel Met Vrienden: