Fenylketonurie

Fenylketonurie is een erfelijke stofwisselingsziekte die ernstige hersenbeschadiging veroorzaakt zonder behandeling. Lees er alles over!
Fenylketonurie

de fenylketonurie (PKU) is een aangeboren erfelijke ziekte van het eiwitmetabolisme. Het voorkomt de afbraak van het aminozuur fenylalanine. Dit hoopt zich op in het lichaam en verstoort de ontwikkeling van het brein door het kind. Onbehandeld, veroorzaakt fenylketonurie ernstige mentale invaliditeit. Maar met tijdige therapie kunnen patiƫnten een normaal leven leiden. Lees hier alles over fenylketonurie!

ICD-codes voor deze ziekte: ICD-codes zijn internationaal geldige codes voor medische diagnose. Ze worden b.v. in doktersbrieven of op onbekwaamheidscertificaten. E70

Productoverzicht

fenylketonurie

  • beschrijving

  • symptomen

  • Oorzaken en risicofactoren

  • Examens en diagnose

  • behandeling

  • Ziekteprocedure en prognose

Fenylketonurie: beschrijving

Fenylketonurie (PKU) is een erfelijke metabolische aandoening die is geboren en verstoort de verdeling van het essentiƫle aminozuur fenylalanine. Aminozuren zijn de basisbouwstenen van eiwitten en daarmee essentiƫle metabole componenten. Sommigen van hen kunnen het lichaam alleen via voedsel binnengaan, het organisme kan het niet produceren. Dergelijke aminozuren worden essentieel genoemd.

Wat gebeurt er met fenylketonurie?

Normaal gesproken zijn aminozuren onderworpen aan een balans tussen opname / opbouw en afbraak, dus er is altijd zoveel als het lichaam nodig heeft. Voor verschillende aminozuren kan een tekort of overmaat aanzienlijke schade en verschillende symptomen veroorzaken.

In klassieke PKU is het effect van fenylalanine hydroxylase (PAH) beperkt of zelfs volledig afwezig. Het hoopt zich op door de PAH-deficiƫntie die in toenemende mate fenylalanine in het lichaam vertoont. Een te hoge concentratie van fenylalanine verstoort significant de ontwikkeling van de hersenen en leidt al vroeg tot een verstandelijke beperking bij de jonge patiƫnten.

Omdat bij de ziekte de normale afbraak van fenylalanine niet mogelijk is, andere afbraakproducten, fenylketonen genoemd. Ze worden uitgescheiden in de urine en zijn verantwoordelijk voor de naam van de ziekte.

Atypische fenylketonurie

Zelfs bij atypische vormen van fenylketonurie is de afbraak van fenylalanine verstoord. De oorzaak is echter geen defect van PAK. In plaats daarvan is de functie van een co-enzym, tetrahydrobiopterine (BH4), beperkt. Het is indirect betrokken bij de afbraak van fenylalanine omdat PAH BH vereist4 voor de omzetting van fenylalanine in tyrosine.

Omdat BH4 ook belangrijk voor de productie van de boodschappers dopamine en serotonine is een atypische fenylketonurie met BH4Gebrek is meestal ingewikkelder dan de klassieke vorm.

Wie heeft er last van fenylketonurie?

PKU is een van de meest voorkomende aangeboren metabole ziekten. Geschat wordt dat ongeveer 7.000 pasgeborenen over de hele wereld er last van hebben, zonder enig verschil tussen meisjes en jongens. Omdat het een erfelijke ziekte is, worden vaak meerdere leden van een familie getroffen.

Fenyketonurie: symptomen

Ten eerste vertonen baby's met fenylketonurie geen ziekteverschijnselen. Alleen in de vierde tot zesde levensmaand verschijnen de eerste problemen als de ziekte tot dan toe niet is herkend en behandeld. Vooral de gestoorde hersenrijping veroorzaakt enorme complicaties. Symptomen van een onbehandelde PKU zijn onder andere:

  • een sterke achterstand in de intellectuele ontwikkeling. Hersenschade vordert tot de puberteit en stagneert dan. De getroffen kinderen zijn vervolgens meestal ernstig verstandelijk gehandicapt.
  • Convulsies (epilepsie). Vanwege de beschadiging zijn de zenuwcellen van de hersenen bijzonder gevoelig en overmatig. Frequente epileptische aanvallen zijn het resultaat.
  • motorische handicaps. Niet alleen de hersencellen, maar ook de spieren van de patiĆ«nten zijn overdreven prikkelbaar. Daarom is het vaak krampachtig (spasticiteit), wat leidt tot verschillende bewegingsstoornissen.
  • Gedragsstoornissen. Sommige kinderen met fenylketonurie zijn hyperactief en ongewoon agressief en woede komt vaker voor.
  • een kleine kop (microcefalie). Omdat het brein van de patiĆ«nt zich niet goed ontwikkelt, blijft ook de hoofdgroei over. Vooral bij oudere kinderen is de kleine hoofdomtrek in vergelijking met de leeftijdgenoten groter.
  • een merkbare geur. PKU produceert bepaalde afbraakproducten van fenylalanine, die vergelijkbaar zijn met muizenuitwerpselen. Deze stoffen worden voornamelijk in de urine uitgescheiden, maar soms ook via de huid.
  • eczeemachtige huidlaesies

Omdat de productie van het pigment melanine kleurstof wordt verstoord in fenylketonurie, veel patiƫnten hebben zeer helder, zon-gevoelige huid en wit-blond haar. Ook is de iris van de ogen lichtblauw tot transparant en laat de roodachtige fundus doorschijnen.

De PKU-symptomen zijn individueel verschillend uitgesproken.Dit komt vooral omdat de activiteit van fenylalanine hydroxylase (PAH) bij elke patiƫnt anders is beperkt. Sommigen hebben nog steeds wat resterende activiteit, dus verzamelt zich minder fenylalanine in het organisme. Anderen vertonen geen enzymactiviteit - de ziekte verloopt overeenkomstig sneller en serieuzer.

Fenylketonurie: oorzaken en risicofactoren

Fenylketonurie is een erfelijke ziekte. Er zijn nu talloze genetische mutaties bekend die tot een PAH-tekort leiden. Het type mutatie bepaalt hoeveel fenylalanine afbraak beperkt is.

De overerving van een PKU is recessief, wat betekent dat een persoon drager kan zijn van een veranderd gen, zonder dat hij de ziekte krijgt. Evenzo kunnen mensen met fenylketonurie gezonde kinderen produceren.

Alleen als beide ouders overeenkomstige mutaties in het genetische materiaal hebben, is de kans heel groot dat hun nakomelingen een fenylketonurie ontwikkelen. Als beide ouders niet alleen drager zijn van de ziekte, maar ook lijden aan PKU, zullen al hun kinderen ook worden getroffen.

Fenylketonurie: onderzoeken en diagnose

Aangezien het mogelijk is om de ernstige gevolgen van fenylketonurie te voorkomen wanneer de behandeling op tijd wordt gestart, is het bijzonder belangrijk om de ziekte zo vroeg mogelijk te ontdekken. In Duitsland worden kinderen op de derde dag na de geboorte onderzocht in het kader van een algemeen onderzoek (neonatale screening) voor verschillende aangeboren aandoeningen, waaronder PKU.

Tandem massaspectrometrie

Ondertussen worden veel congenitale metabole stoornissen gediagnosticeerd met behulp van zogenaamde tandem massaspectrometrie. Het maakt het mogelijk om het bloed van de pasgeborene gemakkelijk en snel te onderzoeken. Binnen een paar minuten kunnen artsen naast fenylketonurie meer dan 20 andere ziekten detecteren.

Guthrie-test

Ook genoemd naar de uitvinder Guthrie-test maakt de diagnose van een PKU mogelijk. Verwijder hiervoor een kleine hoeveelheid bloed uit de hak van kinderen en breng het op een stukje filterpapier aan. In het laboratorium kan vervolgens worden vastgesteld of de concentratie van fenylalanine is toegenomen.

De Guthrie-test werd geĆÆntroduceerd in de jaren 60 en is lang de standaardmethode geweest voor het detecteren van fenylketonurie. Maar het heeft nadelen in vergelijking met tandem massaspectrometrie. De Guthrie-test levert dus pas na vijf dagen op, een resultaat dat ook foutgevoelig is. Factoren zoals een dieet of een mogelijke antibioticumtherapie van het kind vervormen bijvoorbeeld de resultaten. In sommige landen is de Guthrie-test nog steeds in gebruik, in Duitsland wordt deze meestal niet meer gebruikt.

Andere tests

Als neonatale screening leidt tot het vermoeden van fenylketonurie, volgt een ander onderzoek. Hiermee kan men tegelijkertijd de exacte concentratie van fenylalanine in het bloed bepalen.

Ten slotte moet nog worden onderscheiden of het een typische (klassieke) of atypische PKU is. Er zijn ook speciale tests beschikbaar, zoals de tetrahydrobiopterine challenge test. Het onderscheid is belangrijk omdat een atypische fenylketonurie anders wordt behandeld dan de klassieke vorm.

amniocentesis

Een fenylketonurie kan al tijdens de zwangerschap worden vastgesteld (prenatale diagnose). Daarnaast wordt een kleine hoeveelheid vruchtwater uit de vruchtwaterzak van de moeder gehaald en de cellen van het ongeboren kind onderzocht. Eventuele genetische defecten die een PKU veroorzaken, kunnen dus worden bepaald.

Bij neonatale screening wordt een fenylketonurie meestal vroeg genoeg ontdekt om te worden behandeld. Omdat een vruchtwaterpunctieonderzoek altijd een bepaald risico inhoudt, heeft het gebruik ervan om een ā€‹ā€‹PKU te diagnosticeren meestal geen zin.

Fenylketonurie: behandeling

Er is maar Ć©Ć©n manier om de overmaat aan fenylalanine in een PKU tegen te gaan: de getroffen kinderen moeten een speciaal dieet volgen om zo weinig fenylalanine met het voedsel te nemen. Bovendien hebben ze bepaalde voedingssupplementen nodig om stoffen te vervangen die bij gezonde kinderen uit fenylalanine zouden worden geproduceerd.

De therapie moet beginnen voordat de eerste symptomen van een ontwikkelingsstoornis optreden, dwz binnen de eerste twee maanden van het leven. Reeds voorgekomen hersenschade kan niet ongedaan worden gemaakt.

Voedingstherapie met het PKU-dieet

Alle natuurlijke eiwitten bestaan ā€‹ā€‹voor ongeveer vijf procent uit het aminozuur fenylalanine. In de meeste voedingsmiddelen is dit dus veel meer dan het lichaam nodig heeft. Voor een gezond persoon is dit geen probleem omdat het de overmatige hoeveelheid fenylalanine afbreekt en afscheidt.

Patiƫnten met fenylketonurie daarentegen moeten het meestal zonder natuurlijke eiwitten doen. Industrieel gefabriceerde speciale producten vervangen de ontbrekende voedselcomponenten. Aan de ene kant wil men voorkomen dat een dergelijke overmaat aan fenylalanine aan de patiƫnten die stoffen levert die anders ontbreken, zoals bijvoorbeeld tyrosine, dat wordt gevormd uit fenylalanine.

Het doel van het PKU-dieet is echter niet om de inname van fenylalanine volledig te stoppen.Omdat een bepaalde hoeveelheid van het aminozuur het organisme nodig heeft voor belangrijke metabolische processen. Het bereiken van de juiste concentratie vormt een grote uitdaging voor artsen en patiƫnten en vereist veel discipline.

Het dieet moet daarom een ā€‹ā€‹leven lang worden gevolgd, maar strikt tot de leeftijd van zes. Omdat de hersenen zich tot deze leeftijd heel sterk ontwikkelen en daarom bijzonder gevoelig zijn voor beschadiging. Op volwassen leeftijd veroorzaken hoge niveaus van fenylalanine geen hersenbeschadiging, zoals bij kinderen. Maar ze kunnen de trigger zijn voor andere neurologische aandoeningen zoals concentratiestoornissen of een vertraging van de reactie.

Behandeling met fenylketonurie moet beginnen in een centrum voor metabole ziekten. Omdat het niet in elk ziekenhuis mogelijk is om de ouders in het dieet te instrueren. Dit kan het beste worden gedaan met behulp van een dieetconsultatie die laat zien hoe het dieet moet worden gedaan en regelmatig de fenylalanine-bloedspiegels controleert.

Behandeling van atypische fenylketonurie

Atypische vormen van PKU vervangen kunstmatig het ontbrekende co-enzym BH4 evenals bepaalde boodschapperstoffen zoals dopamine en serotonine. In sommige gevallen moet de patiƫnt bovendien een dieet volgen dat arm is aan fenylalanine.

Fenylketonurie tijdens de zwangerschap

Als u zwanger bent en als u zelf aan fenylketonurie lijdt, moet u het volgende in overweging nemen:

  • Houd je dieet bijzonder streng!
  • Zorg dat uw fenylalanine-bloedspiegels met korte tussenpozen worden bepaald. Omdat de concentraties van fenylalanine ongeveer tweemaal zo hoog zijn bij het ongeboren kind als bij zwangere vrouwen. Behalve de hersenen kunnen ze ook het hart en de ogen van het ongeboren kind schaden. Afwijkingen van het skelet van het kind kunnen ook ontstaan ā€‹ā€‹door een hoog gehalte aan fenylalanine tijdens de zwangerschap.
  • Om hersenschade aan de baby in het begin van de zwangerschap te voorkomen, moeten vrouwen met fenylketonurie een zwangerschap goed plannen en vanaf het begin voorzien.
  • Bij zwangere vrouwen met fenylketonurie kan een dieet dat niet strikt wordt gevolgd, soms tot een miskraam leiden (spontane abortus).
  • In elk geval moeten zwangere vrouwen met fenylketonurie worden geadviseerd en geĆÆnstrueerd door een arts.

Lees meer over de onderzoeken

  • U examens

Fenylketonurie: ziekteverloop en prognose

Vroege prognose van fenylketonurie, indien mogelijk al bij de pasgeborene, en als het specifieke PKU-dieet wordt gevolgd, is de prognose meestal goed. De kinderen ontwikkelen zich mentaal normaal en hebben een gemiddelde levensverwachting.

Hersenschade daarentegen leidt tot ernstige psychische ontwikkelingsstoornissen die later niet kunnen worden gecompenseerd. Hoewel de getroffenen een normale levensverwachting hebben, ligt hun intelligentiequotiƫnt bijna altijd ruim onder de norm.

Een speciaal geval is de zeldzame atypische vorm van fenylketonurie, waarbij aBH4Ontbreken bestaat. Deze variant van de fenylketonurie ondanks dieet kan dit leiden tot progressieve neurologische schade met ernstige krampen.


Zo? Deel Met Vrienden: