Porfyrie

Porfyrie is een groep van metabolische aandoeningen geassocieerd met een verminderde vorming van hemoglobine. Meer informatie!

Porfyrie

de porfyrie een groep van zeldzame metabolische ziekten geassocieerd met verstoorde vorming van hemoglobine heem. Typische porfyrie symptomen zijn colicky buikpijn en ernstige huid- lichtgevoeligheid. De meeste porfyrie zijn erfelijk en daarom slechts symptomatisch te behandelen. Voor meer informatie over de porfyrie te leren.

ICD-codes voor deze ziekte: ICD-codes zijn internationaal geldige codes voor medische diagnose. Ze worden b.v. in doktersbrieven of op onbekwaamheidscertificaten. E80

Productoverzicht

porfyrie

  • beschrijving

  • symptomen

  • Oorzaken en risicofactoren

  • Examens en diagnose

  • behandeling

  • Ziekteprocedure en prognose

porfyrie Beschrijving

Porfyrie zijn zeldzaam en weinig bekend. Zij vormen een groep van gerelateerde metabole ziekten en zich te uiten in het bijzonder op de huid en het zenuwstelsel.

Onder metabolisme wordt gedefinieerd als de som van alle biochemische processen in het lichaam, waar tot materiaal uit en herbouwd. In deze werkwijzen enzymen betrokken zijn, elk bewerkt een stap in de reactieketen. In het menselijk lichaam kunnen vele verschillende metabolische pathways plaats - een daarvan is de instelling van heem, die het lichaam nodig, onder meer, de rode bloedcellen. Het heem bestaat uit een zogenaamde porfyrine - een organische chemische verbinding waarvan er verschillende in de natuur - met ijzerionen in het midden.

In de stofwisselingsziekte porfyrie heem niet regelmatig gevormd als gevolg van een enzym defect. Het gevolg is dat het heem precursors verzamelen omdat ze niet verder kunnen worden verwerkt. Deze voorlopers zijn ook porfyrines - vandaar de naamgeving van de ziekte.

Waarom is de porfyrine heem belangrijk?

Heem is een essentieel onderdeel van hemoglobine - het rode bloed pigment in rode bloedcellen die verantwoordelijk is voor het transport van zuurstof in het bloed hemoglobine bestaat uit een eiwitcomplex met een centrale heemgroep. Het ijzerion van heem kan moleculaire zuurstof binden.

Heme is ook onderdeel van de rode kleurstof spier myoglobine en cytochroom. Dit zijn enzymen die als cruciaal bij het terugdringen van drugs.

Vormen van porfyrie

Over het algemeen onderscheiden we zeven verschillende vormen van porfyrie - vier acute en niet-acute drie varianten.

de vier acute vormen van porfyrie zijn:

  • acute intermitterende porfyrie
  • porfyrie variegata,
  • erfelijke en coproporphyria
  • de zeer zeldzame Doss porfyrie.

Acute ze worden zo genoemd omdat buikpijn plotseling met hen gebeuren die kan duren voor meerdere dagen. Wanneer porfyrie variegata en erfelijke coproporfyrie bovendien lijden Getroffen een skin lichtgevoeligheid.

de drie niet-acute porfyrie species anderzijds acute buikpijn tonen en vooral invloed op de huid. Ze omvatten:

  • porfyrie cutanea tarda,
  • Erytropo√ętische Protoporphyrie en
  • de zeldzame aangeboren erytropo√ętische porfyrie (ziekte van Gunther's).

De vorming heem vindt voornamelijk plaats in het beenmerg, in mindere mate ook in de lever plaats. Daarom kan men de zeven vormen van porfyrie in twee groepen verdeeld, afhankelijk van de plaats waar de heem voorlopers vanwege een enzymdefect accumuleren vooral. Dienovereenkomstig onderscheidt men:

  • erytropo√ętische porfyrie (Beenmerg): Erytropo√ętische Protoporphyrie, aangeboren erytropo√ętische porfyrie (ziekte van G√ľnther's)
  • hepatische porfyrie (Lever): acute intermitterende porfyrie, porfyrie variegata, hereditaire coproporfyrie, Doss porfyrie, porfyrie cutanea tarda

Porfyrie: Frequency

Slechts twee vormen, porfyrie cutanea tarda en acute intermitterende porfyrie, komen in aanzienlijke frequentie op volwassen leeftijd. Erytropo√ętische Protoporphyrie is de meest voorkomende die zich in de kindertijd porfyrie vorm. Alle andere vormen zijn zeer zeldzaam.

Porfyrie: Symptomen

Afhankelijk van waar de enzymdefect verschillende porfyrie symptomen manifesteren. De tekenen van de drie meest voorkomende vormen van porfyrie zijn:

Acute intermitterende porfyrie (AIP)

Acute intermitterende porfyrie wordt gekenmerkt door diverse symptomen, die is de reden waarom is het vaak moeilijk voor de arts om de juiste diagnose te stellen. De ernst van deze porfyrie vorm loopt sterk uiteen: (zonder symptomen) uit te breiden Terwijl 90 procent van de gevallen asymptomatisch, zijn er altijd gevallen van de ziekte met een verlamming, dat wanneer de ademhalingsspieren worden aangetast, kan leiden tot de dood.

De ziekte veroorzaakt bijzonder acute buikpijn en neurologische en psychiatrische symptomen. Deze komen - zoals de term doet vermoeden tussenpozen - vaak verlichting up. Meestal provoceren medicijnen, hormonale veranderingen (zoals zwangerschap, menstruatie) of koolhydraattekorten door een dieet of vasten zoals acute flare-ups uit.Een acute episode duurt meestal maar een tot twee weken, maar kan veel langer aanhouden als zich symptomen van verlamming voordoen.

Dit is hoe een acute boost er uitziet:

  • Gewelddadige koliekachtige buikpijn, waarvan de meeste is gelokaliseerd in de onderbuik, wat het begin van een aanval aangeeft.
  • koorts
  • Braken en chronische constipatie, die moeilijk te behandelen is.
  • Roodachtige urine, die na verloop van tijd donker wordt (donkere vlekken in het ondergoed!)
  • Neurologische symptomen zoals onvolledige (parese) of volledige verlamming (verlamming), spierzwakte en sensorische aandoeningen (dwz aandoeningen op het gebied van zicht, gehoor, smaak, geur en evenwichtsgevoel)
  • Geestelijke stemmingswisselingen, waanidee√ęn, coma en staten van verwarring (delirium)
  • Cardiovasculaire problemen zoals hartkloppingen (tachycardie) en hoge bloeddruk (hypertensie)

Porphyria cutanea tarda

In Porphyria cutanea tarda hopen zich de heemvoorlopers (porfyrines) op in de lever, komen in het bloed en komen in de huid terecht. Het resultaat is een sterke lichtgevoeligheid: de UV-stralen in zonlicht vormen huidblaren op de onbeschermde huidgebieden zoals handen, gezicht en nek. Omdat de huid bovendien erg kwetsbaar is, kunnen dergelijke met vloeistof gevulde bellen zelfs met de kleinste verwondingen en het dagelijkse werk worden gevormd. De blaren barsten en genezen met de vorming van heldere, verhoogde littekens. Anders wordt de huid bruin gekleurd door ingesloten porfyrines.

De getroffenen kunnen ook overdreven behaard zijn op het voorhoofd, de wangen en rond de ogen (hypertrichose).

Pati√ęnten hebben ook vaak last van een leveraandoening (zoals leververvetting of cirrose). De urine van de pati√ęnten kan bruinrood zijn.

Erytropo√ętische protoporfyrie (EPP)

De huid is extreem gevoelig voor licht: het porfyrine, dat door het enzymdefect niet verder kan worden opgebouwd tot heem, circuleert in het bloed. Onder invloed van zonlicht vormt het zuurstofradicalen in de huid die een brandend uiterlijk van de huid veroorzaken met jeuk en pijn. Slechts een paar minuten zonlicht kan de huidklachten veroorzaken. Zelfs indirect licht zoals reflecterende oppervlakken kan ongemak veroorzaken. De beschadigde huid kan volledig regenereren, maar dit kan uren tot dagen duren. Glycoprote√Įnen kunnen zich ophopen op de meestal onbeschermde delen van de huid, zoals de neus of handen, waardoor de huid dikker en grover wordt.

Sommige pati√ęnten lijden bovendien aan een verminderde leverfunctie, die zich in tien procent van de gevallen ontwikkelt tot een chronische leveraandoening, cirrose van de lever.

Porphyria: oorzaken en risicofactoren

De heemvorming vindt plaats via acht verschillende reactiestappen. Elke stap wordt mogelijk gemaakt door een specifiek enzym, zeven van de acht enzymen kunnen defect zijn - porfyrie is aanwezig.

De tussenproducten (heemvoorlopers) gevormd in de reactieketen vóór het defecte enzym kunnen niet verder worden verwerkt en accumuleren. Het grootste deel van het productiepad van de heem is echter slechts gedeeltelijk geblokkeerd en wordt gecompenseerd door regulatiemechanismen, zodat de heemvorming tenminste gedeeltelijk werkt. Niettemin hopen heemvoorlopers (porfyrines) zich op, wat verschillende symptomen kan veroorzaken - meestal in de vorm van porfyrie-aanvallen, veroorzaakt door bepaalde factoren zoals infecties of de inname van medicatie.

Waarom maken porfyrines je ziek?

De heemvoorlopers, die niet kunnen worden verwerkt, zetten zich af in de organen, vooral in de huid en in de lever. Bovendien worden de porfyrines gewoonlijk in een verhoogde hoeveelheid uitgescheiden met de ontlasting en urine. Een rode of oranje urine is daarom een ‚Äč‚Äčtypisch symptoom van sommige vormen van porfyrie.

De opeenhoping van heemvoorlopers bij acute porfyrie√ęn veroorzaakt voornamelijk ongemak in het abdominale gebied en het zenuwstelsel. Bij niet-acute porfyrie daarentegen zijn huidveranderingen op de voorgrond.

Genetische verandering als oorzaak van porfyrie

In porfyrie wordt het genetische materiaal (gen) van het defecte enzym veranderd door een mutatie. Deze mutatie is in de meeste gevallen overgenomen, over het algemeen autosomaal dominant, die onafhankelijk is van de geslachtschromosomen. Porphyria wordt meestal alleen uitgedrukt in combinatie met externe invloeden zoals alcoholgebruik, bepaalde medicijnen of infecties.

In sommige gevallen wordt porfyrie verkregen door vergiftiging (zoals loodvergiftiging).

Acute intermitterende porfyrie (AIP)

Acute intermitterende porfyrie is de meest voorkomende acute porfyrie. Vrouwen worden driemaal vaker getroffen dan mannen. In de regel wordt deze vorm van porfyrie pas opgemerkt op de leeftijd van 20 tot 40 jaar.

Bij acute intermitterende porfyrie is het derde enzym in de heemproductie-route, porfobilinogeen-deaminase, defect. Dit defect is erfelijk autosomaal dominant. Klachten komen echter meestal alleen voor als factoren zoals bepaalde medicijnen, alcohol of infecties worden toegevoegd. Deze triggeren vervolgens een acute ziektimpuls ("intermitterend" betekent dat deze intermitterend optreedt).

Porphyria cutanea tarda

Porphyria cutanea tarda is over het algemeen de meest voorkomende vorm van porfyrie en wordt ook ge√ęrfd als een autosomale dominant. Het kan heterozygoot zijn (genetisch defect op een van de twee gepaarde chromosomen) of homozygoot (genetisch defect op beide chromosomen) ge√ęrfd. Mannen hebben twee keer zoveel kans om aangedaan te zijn als vrouwen. De ziekte is meestal merkbaar vanaf de leeftijd van 40 jaar.

In deze vorm van porfyrie wordt het vijfde enzym, uroporfyrinogeen-decarboxylase, be√Įnvloed door de stoornis. Mensen met dit defect merken de ziekte vaak niet. Alleen wanneer de lever zwaar wordt gebruikt, worden klachten geactiveerd. Alcohol is verantwoordelijk voor overmatig gebruik van de lever in tweederde van de gevallen. Maar er zijn ook andere triggers, zoals medicijnen, zoals oestrogenen in de anticonceptiepil.

Erytropo√ętische protoporfyrie (EPP)

In zeldzame erytropo√ętische protoporfyrie ligt het enzymdefect in de laatste stap van heemvorming, de opname van het ijzerion. Het gevolg is vooral een sterke lichtgevoeligheid van de huid. Erytropo√ętische protoporfyrie komt vaak voor het eerst voor in de kindertijd.

Porphyria: onderzoeken en diagnose

Vanwege de complexiteit van de ziekte en de veelzijdige symptomen, kan het ook voor één zijn ervaren arts moeilijk om de juiste diagnose te stellen. Vooral belangrijk zijn de typische symptomen van porfyrie en informatie over vergelijkbare ziektes bij familieleden. Voor een nauwkeurige diagnose van porfyrie worden bloed, urine en ontlasting voor porfyrines onderzocht. De beste manier om dit te doen is wanneer de persoon kwalen ervaart, omdat de waarden in de loop van de ziekte kunnen veranderen en zelfs tot een normaal niveau kunnen dalen. Verdere belangrijke diagnostische stappen bij de diagnose van porfyrie:

Acute intermitterende porfyrie (AIP)

In het geval van acute intermitterende porfyrie, wordt de urine bij langdurig staan ‚Äč‚Äčrood tot donkerrood. Dit bewijs slaagt echter slechts met tweederde van de gevallen. Een andere screeningstest is het omgekeerde Ehrlich-aldehyde monster. E√©n druppel urine wordt toegevoegd aan √©√©n milliliter Ehrlich's reagens. Als er een acute intermitterende porfyrie is, resulteert dit in een kersenrode kleur.

Porphyria cutanea tarda

Kenmerkend is een vergrote lever, die meestal voelbaar is. Wanneer echografie meestal een leververvetting of levercirrose is om te detecteren. Bovendien kan een leverbiopsie onthullend zijn. Een klein weefselmonster van de lever wordt onder lokale anesthesie met een holle naald genomen. Onder een UV-lamp, fluoresceert het weefselmonster rood in Porphyria cutanea tarda. Wanneer ze vervolgens met een microscoop worden onderzocht, kan soms een verhoogde ijzeraccumulatie (ijzeropslagziekte = siderose), leververvetting, chronische leverontsteking of cirrose van de lever worden opgespoord.

Erytropo√ętische protoporfyrie (EPP)

De beschreven symptomen geven vaak aanleiding tot het vermoeden van erytropo√ętische protoporfyrie. Dit vermoeden kan worden bevestigd door een bloedanalyse. Het onderzoekt heparinebloed, dat wil zeggen ongecoaguleerd bloed uit rode bloedcellen en bloedplasma, tot protoporfyrine, een voorloper van heem. Soms worden ontlastingsmonsters ook getest op protoporfyrine.

Porphyria: behandeling

Het is belangrijk om onderscheid te maken tussen de verschillende porfyrie√ęn, omdat ze anders worden behandeld. Voor iedereen: het respectievelijke enzymdefect is genetisch bepaald en is daarom niet te genezen. De therapie is daarom symptomatisch, dat wil zeggen dat alleen de symptomen kunnen worden verlicht. Het doel is ook triggerende factoren te vermijden (profylaxe van blootstelling).

Acute intermitterende porfyrie (AIP)

Als de diagnose wordt bevestigd en als er ernstige episoden zijn, kan de betrokken persoon intensief medisch toezicht nodig hebben, omdat er een risico is op ademhalingsverlamming. Triggers van een acute episode zoals bepaalde medicijnen moeten worden stopgezet. Bovendien wordt glucose of heem-arginine toegediend, resulterend in de eliminatie van verrijkte haemvoorlopers. Ter geruststelling en tegen de pijn worden pati√ęnten behandeld met bijvoorbeeld salicylaten en morfinederivaten. Voor tachycardie en hypertensie helpen zogenaamde b-receptor blokkers (b√®tablokkers) en reserpine.

Porphyria cutanea tarda

In het geval van Porphyria cutanea tarda kan een consequente afwijzing van de triggerende factoren zoals alcohol en oestrogeen (zoals in de pil) de symptomen verbeteren. Bovendien moeten pati√ęnten zichzelf beschermen met zonnebrand en kleding tegen de zon.

Het kan ook nuttig zijn om aderlaten te hebben waarbij 500 milliliter bloed √©√©n keer per week wordt afgetapt. Het doel is om het opgehoopte porfyrine uit de lever te verwijderen. Bij een totale bloeding van vier tot acht liter normaliseert de toestand van de pati√ęnten in de meeste gevallen. Pati√ęnten moeten dagelijks minstens anderhalve liter drinken om het vochtverlies te compenseren. Als levercirrose aanwezig is, mag er geen aderlatingen worden uitgevoerd, omdat hierdoor te veel eiwitten verloren zouden gaan.

In ernstige gevallen wordt chloroquine aanbevolen. Chloroquine, oorspronkelijk een medicijn tegen malaria, bindt de porfyrine, die wordt uitgescheiden door de nieren. Zo kan porfyrine goed uit het lichaam worden verwijderd.Met een goede leverfunctie wordt een chlorochydosis van 500 milligram per dag gedurende een week aanbevolen.

Erytropo√ętische protoporfyrie (EPP)

Belangrijke maatregelen zijn lichte bescherming door kleding en speciale zonnebrandcrèmes, evenals het vermijden van triggerende factoren (zoals alcohol, medicijnen).

Een fototherapie met de dermatoloog in het voorjaar kan de huid meer tolerant maken tegen zonlicht: de huid wordt meerdere keren per week zachtjes bestraald met kunstmatig UV-licht. Dit maakt haar een beetje dikker en geeft haar een lichte teint.

Sommige pati√ęnten kunnen de symptomen van erytropo√ętische protoporfyrie verlichten door b√®ta-caroteen, een oranje natuurlijke kleurstof, te nemen. Het kan de reactieve zuurstof in de huid neutraliseren die door licht wordt gecre√ęerd en de symptomen verbeteren. Door de huid te draaien maar meestal licht oranje.

Het medicijn afamelanotide is een nieuwe therapie en stimuleert het bruinen van de huid. Het wordt steeds meer het huidpigment melanine gevormd, dat wordt opgeslagen in de huid. Hoge niveaus van melanine in de huid kunnen de tijd dat de zon de persoon kan blootstellen, vergroten. Afamelanotide vertoont goede resultaten en kan de kwaliteit van leven aanzienlijk verbeteren. Dit medicijn is echter nog niet goedgekeurd in Duitsland.

Als levercirrose zich ontwikkelt, moet een levertransplantatie worden overwogen.

Porphyrie: preventie

Porphyria kan niet worden voorkomen omdat de ziekte genetisch bepaald is. Pati√ęnten kunnen echter zelf iets doen om porfyriesymptomen te voorkomen.

Acute intermitterende porfyrie (AIP)

De meeste acute recidieven kunnen worden vermeden door consistente voorzorgsmaatregelen te nemen.

drugs: Bepaalde medicijnen kunnen een acute episode veroorzaken. Neem daarom contact op met uw arts voordat u medicijnen gebruikt en ook bij het gebruik van huismiddeltjes of plantensubstanties. Het is het beste om u volledig te onthouden van medicatie. Als dit niet mogelijk is, bijvoorbeeld in het geval van een ernstige ziekte, zal de arts geschikte medicijnen voorschrijven na afweging van de voordelen en risico's en met instemming van een porfyriespecialist.

alcohol: Pati√ęnten worden ten sterkste afgeraden om alcohol te gebruiken. Voor sommigen kan het op de lange termijn erg moeilijk zijn om zonder alcohol te doen. U moet er echter rekening mee houden dat elke boost potentieel levensbedreigend kan zijn.

eten: Di√ęten of vasten kan leiden tot een acute boost. Het is daarom erg belangrijk om aandacht te schenken aan een regelmatig dieet en om het gewicht ervan te behouden. Pati√ęnten met ernstige porfyrie die al meerdere recidieven hebben gehad, moeten worden bijgestaan ‚Äč‚Äčdoor hun arts en voedingsdeskundige.

Porphyria cutanea tarda en erytropo√ętische protoporfyrie (EPP)

Belangrijk in beide vormen van porfyrie is om de zon zoveel mogelijk te vermijden:

kledingEen eenvoudige maatregel om de zon te beschermen is het dragen van strak geweven kleding met lange mouwen, een hoed, gesloten schoenen en handschoenen.

zonnebrandmiddel: Normale zonnebrandmiddelen zijn niet geschikt omdat ze het licht absorberen in het UV-bereik, maar niet het blauwe gedeelte van het zichtbare licht, dat ook de huid beschadigt. Gebruik daarom alleen speciale zonnebrandcrèmes op basis van titaniumdioxide en zinkoxide omdat deze beschermen tegen UVA, UVB en zichtbaar licht.

Deze eenvoudige maatregelen kunnen het risico op porfyrie verminderen. De meeste pati√ęnten hebben slechts √©√©n tot twee terugvallen in hun leven. Het risico van een terugval neemt met de leeftijd af - porfyrie verdwijnt echter nooit volledig.

Lees meer over de onderzoeken

  • bloedafname
  • bloedonderzoek

Porphyria: ziekteverloop en prognose

De ernst van porfyrie varieert. Voor de meeste pati√ęnten is een grotendeels normaal leven mogelijk als ze op bepaalde dingen letten. Anderen lijden aan ernstige, pijnlijke fotosensibiliteit en leverdisfunctie.

Acute intermitterende porfyrie (AIP)

De meeste pati√ęnten die √©√©n of meer terugvallen ervaren, herstellen volledig en hoeven slechts enkele voorzorgsmaatregelen te nemen. In minder dan tien procent van de gevallen komen vaak terugkerende episodes voor. Als het gaat om verlamming, kan het enkele weken tot vele maanden duren voordat ze achteruitgaan.

Erytropo√ętische protoporfyrie (EPP)

Pati√ęnten met EPP moeten regelmatig (minstens √©√©n keer per jaar) naar de arts gaan om hun bloed te laten testen op mogelijke schade door opgebouwde porfyrine. Dit is zeldzaam, maar moet zo vroeg mogelijk worden herkend, omdat erytropo√ętische protoporfyrie in tien procent van de gevallen dodelijk is.

Porphyria cutanea tarda

Het verloop van deze vorm van porfyrie is meestal gunstig, maar hangt af van de mate waarin de lever is beschadigd en of bepaalde geneesmiddelen (als trigger) consequent worden vermeden.

Pati√ęnten met deze vorm van porfyrie een verhoogd risico op levercelkanker hebben.

Deze laboratoriumwaarden zijn belangrijk

  • bilirubine


Zo? Deel Met Vrienden: